ClickCease
+ 1-915-850-0900 spinedoctors@gmail.com
Seleccione Páxina

Depresión

Volver Clínica Depresión Equipo Terapéutico Quiropráctico. A (trastorno depresivo maior ou depresión clínica) é un trastorno do estado de ánimo común pero grave. Provoca síntomas graves que afectan a forma en que os individuos se senten, pensan e manexan as actividades diarias, é dicir, durmir, comer e traballar. Para ser diagnosticado con depresión, os síntomas deben estar presentes durante polo menos dúas semanas.

  • Estado de ánimo triste, ansioso ou baleiro persistente.
  • Sentimentos de desesperanza, pesimismo.
  • Irritabilidade.
  • Sentimentos de culpa, inutilidade ou impotencia.
  • Perda de interese ou pracer en actividades.
  • Disminución da enerxía ou fatiga.
  • Mover ou falar lentamente.
  • Sentirse inquedo e ter problemas para estar parado.
  • Dificultade de concentrarse, recordar ou tomar decisións.
  • Dificultade para durmir, espertar e durmir demasiado.
  • Cambios de apetito e peso.
  • Pensamentos de morte ou suicidio e intentos de suicidio.
  • Dores ou dores, dores de cabeza, calambres ou problemas dixestivos sen causa física clara e/ou non facilitan o tratamento.

Non todos os que están deprimidos experimentan todos os síntomas. Algúns só experimentan algúns síntomas, mentres que outros poden experimentar varios. Requírense varios síntomas persistentes ademais do estado de ánimo baixo para un diagnóstico de depresión maior. A gravidade e frecuencia dos síntomas e a duración variarán dependendo do individuo e da súa enfermidade particular. Os síntomas tamén poden variar dependendo do estadio da enfermidade.


Neuroloxía funcional: o que cómpre saber sobre a obesidade e a depresión

Neuroloxía funcional: o que cómpre saber sobre a obesidade e a depresión

Os médicos entenden que as persoas con depresión poden experimentar un aumento de peso e, co paso do tempo, pode levar á obesidade se non se trata. A depresión tamén está asociada a malos hábitos alimentarios, comer en exceso e un estilo de vida máis sedentario. Segundo os Centros para o Control e Prevención de Enfermidades (CDC), aproximadamente o 43 por cento das persoas con depresión teñen exceso de peso ou obesidade. Nun estudo de 2002, os científicos descubriron que os nenos con depresión tiñan un maior risco de padecer obesidade. No seguinte artigo, discutiremos o que precisa saber sobre obesidade e depresión.

Comprender a obesidade e a depresión

Os problemas de saúde mental, como a ansiedade e a depresión, están asociados coa obesidade. Un estudo realizado en 2010 descubriu que preto do 55 por cento das persoas con obesidade tiñan un maior risco de padecer depresión e outros problemas de saúde mental en comparación coas persoas "sanas". Ademais, a obesidade tamén pode causar outros problemas de saúde, incluíndo dor nas articulacións, hipertensión e diabetes, entre outros. A ansiedade, por exemplo, tamén pode causar depresión e obesidade. Os científicos cren que o estrés pode facer que a xente recorra á comida como mecanismo de afrontamento. Isto pode eventualmente levar a un exceso de aumento de peso e obesidade.

 

Unha vez os científicos dubidaron en conectar a obesidade e a depresión, con todo, máis probas de numerosos estudos de investigación demostraron que o exceso de peso ou a obesidade poden causar unha variedade de problemas de saúde mental como ansiedade e depresión. Moitos médicos utilizan un enfoque de tratamento de varias vertentes para axudar a mellorar a saúde física e mental dun paciente. Os científicos aínda non entenden ben como a obesidade está intimamente asociada á depresión, pero está claro que existe unha conexión entre a obesidade e a depresión. Ademais, estudos de investigación demostraron que os problemas de saúde mental tamén poden causar obesidade.

 

A conexión entre a obesidade e a depresión

A obesidade e a depresión, así como calquera outro problema de saúde mental, tamén poden causar outros problemas de saúde se non se tratan, incluíndo dor crónica, enfermidades coronarias, hipertensión, problemas de sono e diabetes. Afortunadamente, todos estes problemas de saúde pódense diagnosticar, tratar e previr adecuadamente seguindo un programa de tratamento axeitado. Tratar a fonte subxacente da depresión dun paciente, por exemplo, pode axudar a restaurar a súa enerxía para axudalos a participar no exercicio e nas actividades físicas. Practicar exercicio e actividades físicas pode, á súa vez, axudar aos pacientes a perder peso.

 

Tamén se poden empregar modificacións na dieta e no estilo de vida para axudar a tratar unha variedade de problemas de saúde mental e física, incluíndo a obesidade e a depresión. É esencial buscar atención médica inmediata de médicos cualificados e experimentados que poidan axudar aos pacientes na dirección correcta. Se algunha vez experimentou algún dos seguintes signos vermellos, síntomas ou efectos secundarios, incluída a perda de todo o interese en actividades habituais que antes gozaba, a imposibilidade de levantarse da cama ou saír da súa casa, patróns de sono anormais , sentirse canso ou cansado e aumentar de peso, fale co seu médico sobre o que pode facer.

 

Xestionar a obesidade e a depresión

Un plan de tratamento estratéxico para a obesidade e a depresión pode ser en última instancia diferente, con todo, varios métodos e técnicas tamén poden axudar a mellorar a fonte subxacente do outro problema de saúde. Pode reducir o risco de desenvolver obesidade e depresión seguindo pautas nutricionais ou dietéticas adecuadas e practicando exercicio ou actividades físicas. Participar en exercicio físico ou actividades físicas é unha boa forma de axudar de forma natural a aumentar as endorfinas, así como os neurotransmisores como a dopamina e a serotonina, que axudan a aumentar e equilibrar o estado de ánimo, axudándolle a perder peso e a sentirse mellor.

 

Os estudos de investigación demostraron que practicar exercicio ou actividades físicas polo menos unha vez por semana pode ter un efecto considerable nos síntomas da depresión. Os médicos tamén entenden que cando tes depresión, atopar a motivación para participar no exercicio ou nas actividades físicas pode ser un desafío. Os médicos recomendan dar pequenos pasos, como realizar 10 minutos de exercicio físico ou actividades físicas todos os días, que poden axudar ás persoas a tomar o hábito de participar en actividades físicas ou físicas. Fale co seu médico sobre a cantidade correcta de exercicio ou actividade física que debería facer.

 

Falar cun terapeuta ou psicólogo é un enfoque de tratamento ben coñecido para unha variedade de problemas de saúde mental e física. Desde a ansiedade e a depresión ata o exceso de peso e obesidade, un terapeuta ou psiquiatra pode axudarche a procesar os factores emocionais que poden estar causando a fonte subxacente dos teus problemas de saúde. Tamén poden axudarche a adoptar cambios que che axudarán a mellorar a túa calidade de vida. Seguir un plan de tratamento estratéxico e ser sempre honesto co seu profesional sanitario pode axudar a mellorar a obesidade e a depresión, así como calquera síntoma, efectos secundarios e complicacións.

 

A obesidade e a depresión son problemas de saúde coñecidos que precisan atención e atención a longo prazo. É esencial falar co seu médico independentemente de se está seguindo o seu plan de tratamento estratéxico. Ser honesto sobre o que estás facendo e o que non fas é o único xeito de que o teu médico poida entender e axudar cos teus problemas de saúde subxacentes. O seu médico é o seu mellor recurso para obter información e traballarán contigo para atopar o mellor tratamento para as súas necesidades, axudarlle a crear un estilo de vida máis saudable e responsabilizarse dos cambios que busca. As persoas con obesidade e depresión poden restaurar o seu benestar.

 

Alex Jimenez Insights Image

Os estudos de investigación demostraron que a obesidade está asociada a problemas de saúde mental como a ansiedade e a depresión. Os médicos entenden que as persoas con depresión poden experimentar aumento de peso e, co tempo, poden levar á obesidade se non se tratan. A depresión tamén está asociada a malos hábitos alimentarios, alimentación excesiva e un estilo de vida máis sedentario. Segundo os Centros para o Control e Prevención de Enfermidades (CDC), aproximadamente o 43 por cento das persoas con depresión teñen exceso de peso ou obesidade. Nun estudo de investigación de 2002, os científicos descubriron que os nenos con depresión tiñan un maior risco de padecer obesidade. No artigo seguinte, trataremos o que debes saber sobre a obesidade e a depresión, incluída a conexión entre a obesidade e a depresión, así como tratar estes problemas de saúde física e mental, entre outros. - Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

Os médicos entenden que as persoas con depresión poden experimentar un aumento de peso e, co paso do tempo, pode levar á obesidade se non se trata. A depresión tamén está asociada a malos hábitos alimentarios, comer en exceso e un estilo de vida máis sedentario. Segundo os Centros para o Control e Prevención de Enfermidades (CDC), aproximadamente o 43 por cento das persoas con depresión teñen exceso de peso ou obesidade. Nun estudo de investigación do 2002, os científicos descubriron que os nenos con depresión tiñan un maior risco de padecer obesidade. No artigo anterior, discutiremos finalmente o que cómpre saber sobre a obesidade e a depresión.

 

O alcance da nosa información está limitado a problemas de saúde quiroprácticos, musculoesqueléticos e nerviosos ou artigos de medicina funcional, temas e discusións. Utilizamos protocolos de saúde funcionais para tratar lesións ou trastornos do sistema músculo-esquelético. A nosa oficina fixo un intento razoable para proporcionar citas de apoio e identificou o estudo ou estudos relevantes de apoio aos nosos postos. Tamén poñemos copias dos estudos de investigación de apoio para o consello e para o público previa solicitude. Para falar máis sobre o tema anterior, non dubide en preguntar ao doutor Alex Jiménez ou en contacto connosco 915-850-0900.

 

Comisariado polo doutor Alex Jiménez

 

Referencias:

  • Holanda, Kimberly. ¿Están relacionadas a obesidade e a depresión? E outras 9 preguntas máis frecuentes Healthline, Healthline Media, 11 de maio de 2018, www.healthline.com/health/depression/obesity-and-depression.

 


 

Formulario de avaliación de neurotransmisores

 

O seguinte formulario de avaliación de neurotransmisores pódese cubrir e presentar ao doutor Alex Jiménez. Os seguintes síntomas que figuran neste formulario non están destinados a ser utilizados como diagnóstico de ningún tipo de enfermidade, afección ou calquera outro tipo de problema de saúde.

 


 

Discusión adicional sobre temas: dor crónica

A dor súbita é unha resposta natural do sistema nervioso que axuda a demostrar posibles lesións. A modo de exemplo, os sinais de dor viaxan desde unha rexión lesionada a través dos nervios e da medula espiñal ata o cerebro. A dor é xeralmente menos grave xa que a lesión cura, con todo, a dor crónica é diferente do tipo medio de dor. Con dor crónica, o corpo humano seguirá enviando sinais de dor ao cerebro, independentemente de se a lesión curou. A dor crónica pode durar varias semanas ou incluso varios anos. A dor crónica pode afectar tremendamente á mobilidade dun paciente e pode reducir a flexibilidade, a forza e a resistencia.

 

 


 

Neural Zoomer Plus para enfermidades neurolóxicas

Neural Zoomer Plus | El Paso, TX Quiropráctico

 

O doutor Alex Jiménez utiliza unha serie de probas para axudar a avaliar enfermidades neurolóxicas. O Zoomer NeuralTM Plus é unha serie de autoanticorpos neurolóxicos que ofrece un recoñecemento específico de anticorpos a antíxenos. O Zoomer Neural VibranteTM Plus está deseñado para avaliar a reactividade dun individuo a 48 antíxenos neurolóxicos con conexións a unha variedade de enfermidades relacionadas neuroloxicamente. O Vibrant Neural ZoomerTM Plus ten como obxectivo reducir as condicións neurolóxicas capacitando aos pacientes e médicos cun recurso vital para a detección precoz do risco e un maior foco na prevención primaria personalizada.

 

Sensibilidade alimentaria para a resposta inmune a IgG e IgA

Zoomer de sensibilidade alimentaria | El Paso, TX Quiropráctico

 

O doutor Alex Jiménez usa unha serie de probas para avaliar problemas de saúde asociados a unha variedade de sensibilidades e intolerancias alimentarias. O Zoomer de sensibilidade alimentariaTM é un conxunto de 180 antíxenos alimentarios de consumo común que ofrece un recoñecemento moi específico de anticorpos a antíxenos. Este panel mide a sensibilidade de IgG e IgA dun individuo aos antíxenos alimentarios. Ser capaz de probar anticorpos IgA proporciona información adicional a alimentos que poden causar danos nas mucosas. Ademais, esta proba é ideal para pacientes que poden sufrir reaccións atrasadas a determinados alimentos. Utilizar unha proba de sensibilidade alimentaria baseada en anticorpos pode axudar a priorizar os alimentos necesarios para eliminar e crear un plan de dieta personalizado en torno ás necesidades específicas do paciente.

 

Zoomer de Gut para pequeno sobrecusto bacteriano intestinal (SIBO)

Zoomer de Gut | El Paso, TX Quiropráctico

 

O doutor Alex Jiménez usa unha serie de probas para avaliar a saúde intestinal asociada a un exceso de bacteria intestinal pequena (SIBO). O Zoomer Vibrante GutTM ofrece un informe que inclúe recomendacións dietéticas e outros suplementos naturais como prebióticos, probióticos e polifenois. O microbioma intestinal atópase principalmente no intestino groso e ten máis de 1000 especies de bacterias que xogan un papel fundamental no corpo humano, dende a formación do sistema inmunitario e o metabolismo dos nutrientes ata o fortalecemento da barreira da mucosa intestinal (barreira intestinal). ). É esencial comprender como o número de bacterias que viven simbioticamente no tracto gastrointestinal humano (GI) inflúe na saúde intestinal porque os desequilibrios no microbioma intestinal poden conducir a síntomas do tracto gastrointestinal (trastornos gastrointestinais), enfermidades da pel, trastornos autoinmunes, desequilibrios do sistema inmunitario. , e trastornos inflamatorios múltiples.

 


Dunwoody Labs: Feol Comprehensive with Parasitology | El Paso, TX Quiropráctico


GI-MAP: GI Microbial Assay Plus | El Paso, TX Quiropráctico


 

Fórmulas para o soporte de metilación

Fórmulas Xymogen - El Paso, TX

XIMOGENES Existen fórmulas profesionais exclusivas a través de profesionais de coidados de saúde con licenza selectiva. A venda por internet e o desconto das fórmulas XYMOGEN están estrictamente prohibidas.

Con orgullo, Dr. Alexander Jimenez fai que as fórmulas XYMOGEN estean dispoñibles só para os pacientes baixo o noso coidado.

Por favor, chame á nosa oficina para que poidamos asignar unha consulta médica para o acceso inmediato.

Se es paciente de Clínica de lesións médicas e quiroprácticas, pode preguntar sobre XYMOGEN chamando 915-850-0900.

xymogen el paso, tx

Para a súa comodidade e revisión do XYMOGEN produtos por favor, revise a seguinte ligazón. *XYMOGEN-Catálogo-descargar

 

* Todas as políticas anteriores de XYMOGEN seguen estando en vigor.

 


 

 


 

Medicina Integrada Moderna

A Universidade Nacional de Ciencias da Saúde é unha institución que ofrece unha variedade de profesións gratificantes aos asistentes. Os estudantes poden practicar a súa paixón por axudar a outras persoas a acadar saúde e benestar a través da misión da institución. A Universidade Nacional de Ciencias da Saúde prepara aos estudantes para converterse en líderes na vangarda da medicina integrada moderna, incluída a atención quiropráctica. Os estudantes teñen a oportunidade de adquirir unha experiencia sen igual na Universidade Nacional de Ciencias da Saúde para axudar a restaurar a integridade natural do paciente e definir o futuro da medicina integrada moderna.

 

 

O papel dos biomarcadores para a depresión

O papel dos biomarcadores para a depresión

A depresión é un dos problemas de saúde mental máis comúns nos Estados Unidos. A investigación actual suxire que a depresión resulta dunha combinación de aspectos xenéticos, biolóxicos, ecolóxicos e psicolóxicos. A depresión é un trastorno psiquiátrico importante en todo o mundo cunha forte presión económica e psicolóxica sobre a sociedade. Afortunadamente, a depresión, ata os casos máis graves, pode ser tratada. Canto máis cedo o tratamento poida comezar, o máis efectivo é.

 

Como resultado, non obstante, hai necesidade de robustos biomarcadores que axudarán a mellorar o diagnóstico para acelerar o proceso de descubrimento de medicamentos e / ou medicamentos para cada paciente con trastorno. Estes son indicadores fisiolóxicos obxectivos e periféricos que poden utilizarse para predecir a probabilidade de aparición ou a existencia de depresión, estratificar segundo a gravidade ou sintomatoloxía, indicar pronóstico e pronóstico ou monitorear a resposta a intervencións terapéuticas. O obxectivo do seguinte artigo é demostrar ideas recentes, retos actuais e perspectivas futuras sobre o descubrimento dunha variedade de biomarcadores para a depresión e como estes poden axudar a mellorar o diagnóstico e o tratamento.

 

Biomarcadores para a depresión: percepcións recentes, retos actuais e perspectivas futuras

 

Abstracto

 

Unha infinidade de investigacións implicaron centos de biomarcadores putativos para a depresión, pero aínda non aclarou completamente os seus papeis na enfermidade depresiva ou estableceu o que é anormal no que os pacientes e como a información biolóxica pode usarse para mellorar o diagnóstico, o tratamento e o pronóstico. Esta falta de progreso derívase parcialmente da natureza e heteroxeneidade da depresión, en conxunto coa heteroxeneidade metodolóxica dentro da literatura de investigación ea gran variedade de biomarcadores con potencial, cuxa expresión varía a miúdo de acordo a moitos factores. Repasamos a literatura dispoñible, o que indica que os marcadores implicados en procesos inflamatorios, neurotróficos e metabólicos, así como neurotransmisores e compoñentes do sistema neuroendocrino, representan candidatos altamente prometedores. Estas poden medirse mediante avaliacións xenéticas e epigenéticas, transcriptómicas e proteómicas, metabolómicas e de neuroimagen. O uso de enfoques novedosos e programas de investigación sistemática agora é necesario para determinar se, e cales, os biomarcadores pódense empregar para predicir a resposta ao tratamento, estratificar os pacientes a tratamentos específicos e desenvolver obxectivos para novas intervencións. Concluímos que hai moita promesa de reducir a carga da depresión a través do desenvolvemento e expansión das vías de investigación.

 

Palabras clave: trastorno do estado de ánimo, trastorno depresivo principal, inflamación, resposta do tratamento, estratificación e medicina personalizada

 

introdución

 

Desafíos na saúde mental e os trastornos do estado de ánimo

 

Aínda que a psiquiatría ten unha carga relacionada coa enfermidade maior que calquera outra categoría de diagnóstico médico, a disparidade de estima 1 aínda é evidente entre a saúde física e mental en moitos dominios, incluíndo financiamento de investigación2 e publicación. 3 Entre as dificultades que enfronta a saúde mental é a falta de consenso en torno á clasificación, diagnóstico e tratamento derivado dunha comprensión incompleta dos procesos subxacentes a estes trastornos. Isto é moi evidente nos trastornos do estado de ánimo, a categoría que comprende a única carga máis importante na saúde mental. 3 O trastorno de estado de ánimo máis prevalente, o principal trastorno depresivo (MDD), é unha enfermidade complexa e heteroxénea na que ata o 60% dos pacientes poden experimentar un certo grao de resistencia ao tratamento que prolonga e empeora os episodios. 4 Para os trastornos do estado de ánimo e no campo máis amplo da saúde mental, os resultados do tratamento serían mellorados polo descubrimento de subtipos robustos e homoxéneos dentro e fóra das categorías de diagnóstico, polo cal os tratamentos podería estratificarse. En recoñecemento diso, están agora en marcha iniciativas globais para delinear subtipos funcionais, como o criterio do dominio da investigación. 5. Púxose ver que os marcadores biolóxicos son candidatos prioritarios para subclamar trastornos mentais. 6

 

Mellorar a resposta aos tratamentos para a depresión

 

A pesar dunha extensa variedade de opcións de tratamento para a depresión maioritaria, só aproximadamente un terzo dos pacientes con MDD alcanzan a remisión incluso cando reciben un tratamento antidepresivo óptimo de acordo coas pautas de consenso e empreguen coidados de medición e as taxas de resposta do tratamento parecen caer con cada novo tratamento. .7 Ademais, a depresión resistente ao tratamento (TRD) está asociada a un aumento da insuficiencia funcional, mortalidade, morbilidad e episodios recorrentes ou crónicos a longo prazo. 8,9 Así, obter melloras na resposta do tratamento en calquera estadio clínico permitiría beneficios máis amplos para os resultados globais en depresión. A pesar da carga substancial atribuível ao TRD, a investigación neste ámbito foi escasa. As definicións de TRD non están estandarizadas, a pesar dos intentos previos: 4 algúns criterios requiren só unha proba de tratamento que non consiga unha redución de puntuación de síntomas 50% (dunha medida validada de severidade de depresión), mentres que outros requiren non cumprir a remisión completa ou non responder a polo menos dous antidepresivos debidamente probados de diferentes clases dentro dun episodio a ser considerado TRD.4,10 Ademais, mellórase a posta en escena e a predición da resistencia ao tratamento engadindo as principais características clínicas da severidade e da cronicidade ao número de tratamentos non resoltos. 9,11 Con todo, esta inconsistencia na definición fai que a literatura de investigación sobre TRD sexa unha tarefa aínda máis complexa.

 

Para mellorar a resposta aos tratamentos, é claramente útil identificar factores de risco predecibles de non resposta. Algúns predictores xerais de TRD foron caracterizados, incluíndo a falta de remisión completa tras episodios previos, ansiedade comórbida, suicidio e inicio da depresión, así como personalidade (particularmente baixa extraversión, baixa dependencia de recompensa e alto neuricismo) e factores xenéticos. 12 Estes resultados son corroborados por comentarios que sintetizan a evidencia por separado para o farmacolóxico13 eo tratamento psicolóxico 14 para a depresión. Os antidepresivos e as terapias de comportamento cognitivo mostran aproximadamente a eficacia comparable, 15 pero debido aos seus diferentes mecanismos de acción, é de esperar que teñan predictores de resposta diferentes. Aínda que o trauma precoz ten sido asociado con resultados clínicos máis baixos e respostas reducidas ao tratamento, as indicacións tempranas de 16 suxiren que as persoas con antecedentes de trauma infantil poidan responder mellor ás terapias psicolóxicas que ás farmacolóxicas. 17 A pesar diso, prevalece a incerteza e pouca personalización ou A estratificación do tratamento chegou á práctica clínica. 18

 

Esta revisión céntrase na evidencia que apoia a utilidade dos biomarcadores como ferramentas clínicas potencialmente útiles para mellorar a resposta do tratamento para a depresión.

 

Biomarcadores: sistemas e fontes

 

Os biomarcadores proporcionan un obxectivo potencial para identificar predictores de resposta a varias intervencións. 19 A evidencia ata a data suxire que os marcadores que reflictan a actividade de sistemas inflamatorios, neurotransmisores, neurotróficos, neuroendocrinos e metabólicos poden ser capaces de predecir os resultados de saúde mental e física en individuos actualmente deprimidos , pero hai moitas inconsistencias entre os achados. NÚM. Nesta revisión, centrámonos nos cinco sistemas biolóxicos.

 

Para acadar unha comprensión completa das vías moleculares e a súa contribución nos trastornos psiquiátricos, agora considérase importante avaliar múltiples "niveis" biolóxicos, no que popularmente se denomina enfoque "ómica" .21 A figura 1 ofrece unha representación dos diferentes niveis biolóxicos nos que se pode avaliar cada un dos cinco sistemas e as fontes potenciais de marcadores nos que se poden realizar estas avaliacións. Non obstante, teña en conta que, aínda que cada sistema pode inspeccionarse en cada nivel de omics, as fontes de medida óptimas varían claramente en cada nivel. Por exemplo, a neuroimaxe proporciona unha plataforma para a avaliación indirecta da estrutura ou función cerebral, mentres que os exames de proteínas no sangue avalían directamente os marcadores. A transcriptómica22 e a metabolómica23 son cada vez máis populares, ofrecendo avaliación de cantidades potencialmente enormes de marcadores, e o Proxecto Microbioma Humano está agora a intentar identificar todos os microorganismos e a súa composición xenética nos humanos.24 As novas tecnoloxías están a mellorar a nosa capacidade para medilas, incluso a través de fontes adicionais. ; por exemplo, as hormonas como o cortisol agora pódense ensaiar no pelo ou nas uñas (proporcionando unha indicación crónica) ou na suor (proporcionando unha medida continua) 25, así como no sangue, o líquido cefalorraquídeo, a urina e a saliva.

 

Figura 1 Potential Biomarkers for Depression

 

Dado o número de fontes, niveis e sistemas supostos implicados na depresión, non é de estrañar que a escala de biomarcadores con potencial de tradución sexa extensa. Particularmente, cando se consideran as interaccións entre marcadores, quizais sexa improbable que examinar biomarcadores individuais de xeito illado produza resultados fructíferos para mellorar a práctica clínica. Schmidt et al26 propuxeron o uso de paneis de biomarcadores e, posteriormente, Brand et al27 esbozaron un borrador de panel baseado en evidencias clínicas e preclínicas previas para MDD, identificando 16 obxectivos de biomarcadores "fortes", cada un dos cales raramente é un marcador único. Comprenden un volume reducido de materia gris (nas rexións hipocampal, cortiza prefrontal e ganglios basais), cambios no ciclo circadiano, hipercortisolismo e outras representacións da hiperactivación do eixo hipotalámico hipofisario adrenal (HPA), disfunción da tiroide, dopamina reducida, noradrenalina ou ácido 5-hidroxiindoleacético. , aumento do glutamato, aumento da superóxido dismutase e peroxidación de lípidos, atenuación da adenosina cíclica atenuada 3?, 5? -monofosfato e actividade da vía da proteína quinasa activada polo mitóxeno, aumento das citocinas proinflamatorias, alteracións do triptófano, cinurenina, insulina e polimorfismos xenéticos específicos. Estes marcadores non se acordaron por consenso e poderían medirse de varias maneiras; está claro que un traballo centrado e sistemático debe abordar esta enorme tarefa para demostrar os seus beneficios clínicos.

 

Obxectivos desta revisión

 

Como unha revisión deliberadamente ampla, este artigo pretende determinar as necesidades globais de investigación biomarcadora na depresión e na medida en que os biomarcadores teñen un potencial de translación real para mellorar a resposta aos tratamentos. Comezamos discutindo os resultados máis importantes e emocionantes neste campo e dirixir o lector a revisións máis específicas relacionadas cos marcadores e comparacións relevantes. Describimos os retos actuais a tiros da evidencia, en combinación coas necesidades de reducir a carga da depresión. Finalmente, observamos os importantes camiños de investigación para enfrontar os retos actuais e as súas implicacións para a práctica clínica.

 

Insights recentes

 

A busca de biomarcadores clínicamente útiles para persoas con depresión xerou unha extensa investigación durante a última metade dun século. Os tratamentos máis utilizados foron concibidos a partir da teoría de monoamina da depresión; Posteriormente, as hipóteses neuroendocrinas gañaron moita atención. Nos últimos anos, a investigación máis prolífica cercou a hipótese inflamatoria da depresión. Non obstante, unha gran cantidade de artigos de revisión relevantes centráronse nos cinco sistemas; consulte a Táboa 1 e a continuación para obter unha recopilación de información recente sobre os sistemas de biomarcadores. Mentres se medía a varios niveis, as proteínas derivadas de sangue foron examinadas de forma máis ampla e proporcionan unha fonte de biomarcador que é conveniente, rendible e pode estar máis preto do potencial de translación do que outras fontes; así, máis detalles son os biomarcadores que circulan polo sangue.

 

Táboa Resumo 1 sobre Biomarcadores para a Depresión

 

Nunha recente revisión sistemática, Jani et al20 examinaron biomarcadores periféricos baseados en sangue para a depresión en asociación cos resultados do tratamento. De só 14 estudos incluídos (buscados ata principios de 2013), estudáronse 36 biomarcadores dos cales 12 foron predictores significativos de índices de resposta mental ou física en polo menos unha investigación. Os identificados como factores de risco potencialmente representativos da non resposta incluíron proteínas inflamatorias: baixa interleucina (IL) -12p70, relación entre linfocitos e reconto de monocitos; marcadores neuroendocrinos (dexametasona non supresión do cortisol, cortisol de alta circulación, hormona estimulante da tiroide reducida); marcadores de neurotransmisores (baixa serotonina e noradrenalina); factores metabólicos (colesterol lipoproteínico de baixa densidade) e neurotróficos (proteína B unida ao calcio S100 reducida). Ademais disto, outras revisións informaron sobre asociacións entre biomarcadores adicionais e resultados do tratamento.19,28-30 Unha breve descrición dos marcadores supostos en cada sistema está descrita nas seccións seguintes e na táboa 2.

 

Táboa Biomarcadores 2 con uso potencial para Depresión

 

Resultados inflamatorios na depresión

 

Dende o artigo fundamental de Smith que describe a hipótese dos macrófagos, 31 esta literatura establecida atopou niveis aumentados de varios marcadores proinflamatorios en pacientes deprimidos, que foron revisados ​​amplamente. controla as poboacións.32 37

 

IL-6 (P <0.001 en todos os metaanálises; incluídos 31 estudos) e CRP (P <0.001; 20 estudos) aparecen frecuentemente e de forma fiable na depresión.40 Nos primeiros estudos identificouse o factor alfa elevado de necrose tumoral (TNF?) (P <0.001) 38, pero unha heteroxeneidade substancial fixo que isto non resultase concluínte ao contabilizar investigacións máis recentes (31 estudos) .40 IL-1? asóciase aínda máis inconclusivamente coa depresión, con metaanálises que suxiren niveis máis altos de depresión (P = 0.03), 41 niveis altos só nos estudos europeos42 ou sen diferenzas respecto dos controles40. 1?, 44 apoiado por un efecto extremadamente significativo da IL-1 elevada? o ácido ribonucleico que prediu unha resposta deficiente aos antidepresivos; outros 45 achados anteriores pertencen a citocinas circulantes derivadas do sangue. A proteína quimiotratante monocito de quimiocinas mostrou elevacións en participantes deprimidos nunha metanálise.1 As interleucinas IL-39, IL-2, IL-4, IL-8 e interferón gamma non foron significativamente diferentes entre os pacientes deprimidos e os controis nun nivel metaanalítico, pero non obstante demostraron potencial en termos de alteración co tratamento: informouse que a IL-10 foi elevada en aqueles con depresión severa de forma prospectiva e transversal, 8 patróns diferentes de cambio na IL-46 e interferón gamma durante o tratamento. ocorreron entre os que responderon antes que os que non responderon, 10 mentres que a IL-47 e a IL-4 diminuíron en liña coa remisión de síntomas.2 Nas metaanálises demostráronse pequenas diminucións xunto co tratamento para IL-48, IL-6 ?, IL- 1 e CRP.10 Ademais, TNF? só pode reducirse co tratamento en persoas que responden e un índice de marcador composto pode indicar un aumento da inflamación en pacientes que posteriormente non responden ao tratamento. . Así, polo menos algunhas alteracións inflamatorias durante o tratamento poden atribuírse aos antidepresivos. Aínda non se estableceron os efectos inflamatorios precisos de diferentes antidepresivos, pero a evidencia que emprega os niveis de CRP suxire que os individuos responden de forma diferente a tratamentos específicos baseados na inflamación de base: Harley et al43,49,50 informaron que o CRP de pretratamento elevado predicía unha mala resposta á terapia psicolóxica (cognitiva comportamental ou interpersoal) psicoterapia), pero unha boa resposta á nortriptilina ou á fluoxetina; Uher et al43 replicaron este descubrimento para a nortriptilina e identificaron o efecto contrario para o escitalopram. Pola contra, Chang et al51 atoparon unha PCR máis alta nos primeiros que responderon á fluoxetina ou á venlafaxina que os que non responderon. Ademais, os pacientes con TRD e alta PCR responderon mellor ao TNF? infliximab antagonista que aqueles con niveis no rango normal.52

 

Xuntos, a evidencia suxire que, mesmo cando se controlan factores como o índice de masa corporal (IMC) ea idade, as respostas inflamatorias parecen aberrantes en aproximadamente un terzo dos pacientes con depresión. 55,56 O sistema inflamatorio, porén, é extremadamente complexo e hai Numerosos biomarcadores que representan diferentes aspectos deste sistema. Recientemente, novas citoquinas e quimiocinas novidades obtiveron probas de anormalidades na depresión. Estes inclúen: proteína inhibitoria de macrófagos 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, macrófagos granulocitos factor estimulante da coluna, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL-17,60 proteína quimioattractante monocítica -4,61 timo e quimioquina regulada por activación, 62 eotaxin-3, TNFb, 63 proteína inducida por interferón gamma 10,64 amiloide sérico A, molécula de adhesión intracelular soluble 6566 e molécula de adhesión vascular celular soluble 1.67

 

Resultados do factor de crecemento na depresión

 

Á luz da importancia potencial dos factores de crecemento non neurotróficos (como os relacionados coa angioxénese), referímonos a biomarcadores neuroxénicos baixo a definición máis ampla de factores de crecemento.

 

O factor neurotrófico derivado do cerebro (BDNF) é o máis frecuentemente estudado destes. Múltiples metaanálises demostran atenuacións da proteína BDNF no soro, que parecen aumentar xunto co tratamento antidepresivo.68-71. A máis recente destas análises suxire que estas aberracións BDNF son máis pronunciadas nos pacientes con depresión máis grave, pero que os antidepresivos parecen aumentan os niveis desta proteína mesmo en ausencia de remisión clínica.70 o proBDNF foi estudado menos que a forma madura de BDNF, pero os dous parecen diferir funcionalmente (en canto aos seus efectos sobre os receptores de tirosina receptores quinases B) e os recentes a evidencia suxire que, aínda que o BDNF maduro pode reducirse na depresión, o proBDNF pode estar sobreproducido.72 Tamén se informou que o factor de crecemento do nervio avaliado periféricamente é máis baixo na depresión que nos controis nunha metanálise, pero pode que non se vexa alterado polo tratamento antidepresivo a pesar de ser máis atenuados en pacientes con depresión máis grave.73 Descubríronse resultados similares nunha metaanálise para a célula glialfactor neurotrófico derivado da liña.74

 

O factor de crecemento endotelial vascular (VEGF) ten un papel na promoción da anxioxénese e neuroxénese xunto con outros membros da familia VEGF (por exemplo, VEGF-C, VEGF-D) e ten unha promesa para a depresión.75 A pesar de evidencias incoherentes, dúas metaanálises teñen recentemente indicou elevacións de VEGF no sangue de pacientes deprimidos en comparación cos controis (en 16 estudos; P <0.001) .76,77 Non obstante, identificouse un VEGF baixo en TRD78 e niveis máis altos prediciron a non resposta ao tratamento antidepresivo.79 Non se entende por que os niveis de proteína VEGF serían elevados, pero pode ser en parte atribuíble á actividade proinflamatoria e / ou ao aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica en estados deprimidos que provoca unha expresión reducida no líquido cefalorraquídeo.80 A relación entre VEGF e a resposta ao tratamento non está clara ; un estudo recente non atopou ningunha relación entre o VEGF soro ou o BDNF coa resposta ou a gravidade da depresión, a pesar das diminucións xunto co tratamento antidepresivo.81 O factor de crecemento similar á insulina-1 é un factor adicional con funcións neuroxénicas que pode aumentar na depresión, o que reflicte un desequilibrio no procesos neurotróficos.82,83 O factor básico de crecemento dos fibroblastos (ou FGF-2) é membro da familia dos factores de crecemento dos fibroblastos e aparece máis alto nos grupos deprimidos que nos grupos control.84 Non obstante, os informes non son consistentes; descubriuse que esta proteína era menor en MDD que os controis sans, pero reduciuse aínda máis xunto co tratamento antidepresivo.85

 

Outros factores de crecemento que non foron suficientemente explorados na depresión inclúen a tirosina quinasa 2 e tirosina quinasa-1 (tamén chamada sVEGFR-1) que actúan en sinerxía con VEGF e os receptores de tirosina quinasa (que se unen ao BDNF) poden ser atenuados na depresión. 86 O factor de crecemento placentario tamén forma parte da familia VEGF, pero non foi estudado en mostras sistemáticamente deprimidas ao noso coñecemento.

 

Resultados biomarcadores metabólicos na depresión

 

Os principais biomarcadores asociados con enfermidades metabólicas inclúen a leptina, a adiponectina, a grelina, os triglicéridos, a lipoproteína de alta densidade (HDL), a glicosa, a insulina e a albúmina. 87 As asociacións entre moitas destas e a depresión foron revisadas: a leptina88 ea xelatina89 aparecen máis baixas na depresión que os controis na periferia e pode aumentar xunto co tratamento ou remisión antidepresivo. A resistencia á insulina pode aumentarse na depresión, aínda que sexa por pequenas cantidades. 90 Os perfís lipídicos, incluíndo HDL-colesterol, aparecen alterados en moitos pacientes con depresión, incluídos aqueles que non padecen enfermidades físicas comórbidas, aínda que esta relación é complexa e require unha maior elucidación. 91 Ademais, A hiperglicemia92 ea hipoalbuminemia 93 na depresión foron reportadas nas revisións.

 

As investigacións dos estados metabólicos xerais son cada vez máis frecuentes empregando paneis de metabolómica de pequenas moléculas coa esperanza de atopar unha sinatura bioquímica robusta para os trastornos psiquiátricos. Nun estudo recente que empregou o modelado de intelixencia artificial, un conxunto de metabolitos que ilustraban un aumento da sinalización da glicosa glipídica era moi predictivo dun diagnóstico de MDD, 94 que apoiaba estudos previos95.

 

Resolución de neurotransmisores na depresión

 

Aínda que a atención prestada ás monoaminas na depresión produciu tratamentos relativamente exitosos, non se identificaron marcadores de neurotransmisores robustos para optimizar o tratamento en función da selectividade dos obxectivos de monoamina dos antidepresivos. Traballos recentes apuntan cara ao receptor 5A da serotonina (1-hidroxitriptamina) como potencialmente importante tanto para o diagnóstico como para o prognóstico da depresión, á espera de novas técnicas xenéticas e de imaxe.96 Hai novos tratamentos potenciais dirixidos á 5-hidroxitriptamina; por exemplo, usando unha administración de liberación lenta de 5-hidroxitriptófano.97 A maior transmisión de dopamina interactúa con outros neurotransmisores para mellorar os resultados cognitivos como a toma de decisións e a motivación98. Do mesmo xeito, os neurotransmisores glutamato, noradrenalina, histamina e serotonina poden interactuar e activar como parte dunha resposta ao estrés relacionada coa depresión; isto pode diminuír a produción de 5-hidroxitriptamina a través da "inundación". Unha revisión recente expón esta teoría e suxire que en TRD, isto podería reverterse (e restaurar o 5-HT) mediante un tratamento multimodal dirixido a múltiples neurotransmisores. Os metabolitos do neurotransmisor, como o 99-metoxi-100-hidroxifenilglicol, da noradrenalina ou o ácido homovanílico da dopamina, a miúdo aumentan xunto coa redución da depresión co tratamento antidepresivo3 ou que os baixos niveis destes metabolitos predicen unha mellor resposta a Tratamento SSRI.4

 

Resultados neuroendocrinos na depresión

 

O cortisol é o biomarcador do eixe HPA máis común que se estudou na depresión. Numerosas revisións centráronse nas distintas avaliacións da actividade HPA; En xeral, estes suxiren que a depresión está asociada á hipercortisulemia e que a resposta ao despertar de cortisol adoita atenuarse. 104,105 Isto é compatible cunha revisión recente dos niveis crónicos de cortisol medidos no cabelo, apoiando a hipótese da hiperactividade do cortisol na depresión, pero a hipoactividade noutras enfermidades. como trastorno de pánico.106 Ademais, particularmente, os niveis de cortisol elevados poden prever unha resposta máis baixa ao tratamento psicolóxico 107 e antidepresivo 108. Históricamente, o marcador neuroendocrino máis prometedor da resposta prospectiva do tratamento foi a proba de supresión de dexametasona, onde a falta de presión de cortisol despois da administración de dexametasona está asociada cunha menor probabilidade de remisión posterior. Non obstante, este fenómeno non se considerou suficientemente robusto para a aplicación clínica. Os marcadores relacionados coa hormona liberadora de corticotrofinas e a hormona adrenocorticotropina, así como a vasopresina, son atopados de forma incoherente que se superproducen na depresión e deshidroepiandrosterona se atopa atenuada; a proporción de cortisol a deshidroepiandrosterona pode elevarse como un marcador relativamente estable en TRD, persistindo despois da remisión. 109 As disfuncións da hormona neuroendocrina foron asociadas coa depresión e o hipotiroidismo tamén pode desempeñar un papel causal no estado de ánimo deprimido.110 Ademais, as respostas da tireóide poden normalizar cun tratamento exitoso para a depresión. 111

 

Dentro do anterior, é importante tamén considerar as vías de sinalización entre sistemas, como a glicóxeno sintase quinase-3, a proteína quinasa activada por mitóxeno e a adenosina cíclica 3?, 5? -Monofosfato, implicadas na plasticidade sináptica112 e modificadas por antidepresivos.113 os posibles candidatos a biomarcadores que abarcan sistemas biolóxicos particularmente mídense mediante neuroimaxe ou xenética. En resposta á falta de diferenzas xenómicas robustas e significativas entre poboacións deprimidas e non deprimidas, 114 novos enfoques xenéticos como puntuacións polixenicas115 ou lonxitude de telómeros116,117 poderían resultar máis útiles. Outros biomarcadores que gañan popularidade están a examinar ciclos circadianos ou biomarcadores cronobiolóxicos utilizando diferentes fontes. A actigrafía pode proporcionar unha avaliación obxectiva da actividade de sono e vixilia e descanso a través dun acelerómetro e os dispositivos actigráficos poden medir cada vez máis factores adicionais como a exposición á luz. Isto pode ser máis útil para a detección que os informes subxectivos de pacientes que se usan habitualmente e podería proporcionar novos predictores da resposta ao tratamento.118 A cuestión dos biomarcadores máis prometedores para o uso translacional é un reto, que se expón a continuación.

 

Retos actuais

 

Para cada un destes cinco sistemas neurobiolóxicos revisados, a evidencia segue unha narrativa similar: hai moitos biomarcadores que existen que están asociados nalgúns aspectos coa depresión. Estes marcadores están frecuentemente interrelacionados nunha moda complexa e difícil de modelar. A evidencia é inconsistente, e é probable que algúns sexan epifenómenos doutros factores e algúns son importantes só nun subconxunto de pacientes. Os biomarcadores son susceptibles de ser útiles a través dunha variedade de rutas (por exemplo, aqueles que predicen a resposta posterior ao tratamento, aqueles que indican que os tratamentos específicos son máis propensos a ser efectivos ou aqueles que alteran as intervencións independentemente das melloras clínicas). Novos métodos son necesarios para maximizar a coherencia e aplicabilidade clínica das avaliacións biolóxicas nas poboacións psiquiátricas.

 

Variabilidade biomarcadora

 

A variación dos biomarcadores ao longo do tempo e nas situacións pertence máis a algúns tipos (por exemplo, a proteómica) que outros (xenómica). Non existen normas normalizadas para moitos ou non foron ampliamente aceptadas. De feito, a influencia dos factores ambientais nos marcadores depende con frecuencia da composición xenética e doutras diferenzas fisiolóxicas entre as persoas que non se poden contabilizar. Isto fai que a avaliación da actividade do biomarcador e a identificación de anomalías biolóxicas sexa difícil de interpretar. Debido ao número de potenciais biomarcadores, moitos non foron medidos amplamente ou nun panel completo xunto con outros marcadores relevantes.

 

Moitos factores informaron de alterar os niveis de proteínas en sistemas biolóxicos en pacientes con trastornos afectos. Xunto cos factores relacionados coa investigación como a duración e as condicións de almacenamento (que poden causar a degradación dalgúns compostos), inclúen a hora do día medida, etnia, exercicio, dieta 119 (por exemplo, actividade microbioma, especialmente cando a maioría dos estudos de biomarcadores de sangue fan non esixe unha mostra de xexún), 120 consumo de tabaco e sustancia, 121, así como factores de saúde (como enfermidades cardiovasculares ou outras enfermidades físicas comórbidas). Por exemplo, aínda que se observa unha inflamación elevada en individuos deprimidos pero doutro xeito san en comparación con grupos non deprimidos, as persoas deprimidas que tamén teñen unha afección inmune comórbida frecuentemente teñen incluso maiores niveis de citoquinas que quen non teñen depresión ou enfermidade. 122 Algúns factores destacados A probable implicación na relación entre os biomarcadores, a depresión ea resposta ao tratamento descríbense a continuación.

 

Estrés. Tanto as respostas endócrinas como as inmunitarias teñen un papel coñecido na resposta ao estrés (fisiolóxico ou psicolóxico), e o estrés transitorio no momento da recolección de exemplares biolóxicos raramente se mide nos estudos de investigación malia a variabilidade deste factor entre individuos que pode acentuarse pola corrente síntomas depresivos. Tanto os estressores psicolóxicos agudos como crónicos actúan como un desafío inmunitario, acentuando as respostas inflamatorias a curto e longo prazo. 123,124 Este descubrimento esténdese á experiencia de estrés precoz, que se asociou con elevacións inflamatorias adultas que son independentes do estrés experimentado un adulto.125,126 Durante a experiencia traumática na infancia, a inflamación aumentou tamén se informou soamente naqueles nenos que estaban deprimidos. 127 Por outra banda, as persoas con depresión e unha historia de traumas na infancia poden ter desaconseladas as respostas do cortisol ao estrés, en comparación coas persoas con depresión e Non hai trauma na vida temprana. 128 As alteracións do eixe HPA inducidas por estrés aparecen interrelacionadas coa función cognitiva, 129, así como o subtipo de depresión ou a variación nos xenes relacionados co HPA. 130 O estrés tamén ten efectos de perda de curto e longo prazo na neurogênese 131 e noutras neuronas mecanismos.132 Non está claro precisamente o trauma infantil afectando os marcadores biolóxicos en presións pero é posible que o estrés precoz predispo a algúns individuos a durar as reaccións de estrés na idade adulta que son amplificadas psicoloxicamente e / ou bioloxicamente.

 

Funcionamento cognitivo. As disfuncións neurocognitivas ocorren frecuentemente en persoas con trastornos afectos, mesmo en MDD non adicto.133 Os déficits cognitivos aparecen acumulados xunto coa resistencia do tratamento. 134 Neurobiológicamente, o sistema HPA axis129 e os sistemas neurotróficos 135 son susceptibles de desempeñar un papel clave nesta relación. Os neurotransmisores de noradrenalina e dopamina son importantes para os procesos cognitivos, como a aprendizaxe ea memoria. 136 As respostas inflamatorias elevadas foron ligadas ao declive cognitivo e probablemente afectan o funcionamento cognitivo en episodios depresivos, 137 e na remisión, a través dunha variedade de mecanismos. 138 De feito, Krogh et al139 propuxeron que CRP está máis relacionado co desempeño cognitivo que cos síntomas básicos da depresión.

 

Idade, sexo e IMC. A ausencia ou presenza e dirección das diferenzas biolóxicas entre homes e mulleres foi particularmente variable na evidencia ata a data. A variación hormonal neuroendocrina entre homes e mulleres interactúa coa susceptibilidade por depresión. 140 Unha revisión dos estudos de inflamación informou de que o control da idade e do sexo non afectaba as diferenzas de control do paciente nas citoquinas inflamatorias (aínda que a asociación entre IL-6 e depresión reducida a medida que a idade aumentaba, que é consistente coas teorías de que a inflamación xeralmente aumenta coa idade). As diferenzas de 41,141 VEGF entre pacientes e controis son maiores nos estudos que avalían mostras máis novas, mentres que o índice de xénero, o IMC e os factores clínicos non afectaron estas comparacións a un nivel meta-analítico. 77 Non obstante, a falta de axuste para o IMC nos exames previos de inflamación e depresión parece confundir diferenzas moi significativas entre estes grupos. 41 O tecido adiposo ampliado foi definitivamente demostrado para estimular a produción de citoquinas e estando estreitamente ligado aos marcadores metabólicos. 142 Debido a que os medicamentos psicotrópicos pode ser asociada ated cun aumento de peso e un IMC superior, e estes asociáronse coa resistencia do tratamento na depresión, esta é unha área importante para examinar.

 

Medicación. Moitos estudos de biomarcadores en depresión (transversais e lonxitudinais) recolleron exemplares de base en participantes non medicados para reducir a heteroxeneidade. Non obstante, moitas destas avaliacións tómanse despois dun período de lavado da medicación, o que deixa o factor de confusión potencialmente significativo dos cambios residuais na fisioloxía, agravado pola extensa gama de tratamentos dispoñibles que poden ter efectos diferentes sobre a inflamación. Algúns estudos excluíron o uso de medicamentos psicotrópicos, pero non outros: en particular, a pílula anticonceptiva oral é frecuentemente permitida nos participantes na investigación e non se controla nas análises, o que recentemente indicou que aumenta os niveis de hormonas e citocinas.143,144 Varios estudos indican que o antidepresivo os medicamentos teñen efectos sobre a resposta inflamatoria, 34,43,49,145-147 eixe HPA, 108 neurotransmisor, 148 e actividade neurotrófica149. Non obstante, os numerosos tratamentos potenciais para a depresión teñen propiedades farmacolóxicas distintas e complexas, o que suxire que poden haber efectos biolóxicos discretos de diferentes opcións de tratamento, apoiados polos datos actuais. Teorizouse que ademais dos efectos da monoamina, é probable que os medicamentos específicos dirixidos á serotonina (por exemplo, os ISRS) dirixan os cambios Th2 na inflamación e que os antidepresivos noradrenérxicos (por exemplo, os SNRI) efectúen un cambio Th1. 150 Aínda non é posible determinar os efectos dos medicamentos individuais ou combinados nos biomarcadores. Probablemente estean mediados por outros factores, incluída a duración do tratamento (poucos ensaios avalían o uso de medicamentos a longo prazo), a heteroxeneidade da mostra e a non estratificación dos participantes pola resposta ao tratamento.

 

Heterogeneidade

 

Metodolóxico. Como se menciona anteriormente, as diferenzas (entre e dentro dos estudos) en canto aos tratamentos (e combinacións) que os participantes toman e tiveron previamente están obrigados a introducir heteroxeneidade nos resultados da investigación, especialmente na investigación biomarcadora. Ademais disto, moitas outras características de deseño e mostra varían entre os estudos, aumentando a dificultade coa interpretación e atribución de resultados. Estes inclúen parámetros de medición de biomarcadores (por exemplo, kits de ensayo) e métodos de recolección, almacenamento, procesamento e análise de marcadores na depresión. Hiles et al141 examinaron algunhas fontes de inconsistencia na bibliografía sobre a inflamación e constataron que a precisión do diagnóstico de depresión, IMC e enfermidades comórbidas eran importantes para valorar a inflamación periférica entre grupos deprimidos e non deprimidos.

 

Clínica. A extensa heteroxeneidade das poboacións deprimidas está ben documentada151 e é un contribuidor fundamental para contrastar os achados dentro da literatura de investigación. É probable que incluso dentro dos diagnósticos, os perfís biolóxicos anormais estean confinados a subconxuntos de individuos que poden non ser estables ao longo do tempo. Os subgrupos cohesionados das persoas que sofren de depresión poden ser identificables a través dunha combinación de factores psicolóxicos e biolóxicos. A continuación, detallamos o potencial de explorar subgrupos para afrontar os retos que a variabilidade e a heteroxeneidade dos biomarcadores representan.

 

Subtipos dentro da depresión

 

Ata o de agora, ningún subgrupo homoxéneo dentro de episodios ou trastornos de depresión foi capaz de distinguir de forma fiable entre pacientes en función das presentacións de síntomas ou da capacidade de resposta ao tratamento.152 A existencia dun subgrupo no que as aberracións biolóxicas son máis pronunciadas axudaría a explicar a heteroxeneidade entre estudos anteriores e podería catalizar o camiño cara ao tratamento estratificado. Kunugi et al153 propuxeron un conxunto de catro subtipos potenciais baseados no papel de diferentes sistemas neurobiolóxicos que presentan subtipos clínicamente relevantes na depresión: aqueles con hipercortisolismo que presentan depresión melancólica ou hipocortisolismo que reflicte un subtipo atípico, un subconxunto relacionado coa dopamina que pode preséntase de xeito destacado con anhedonia (e podería responder ben a, por exemplo, aripiprazol) e un subtipo inflamatorio caracterizado por inflamación elevada. Moitos artigos centrados na inflamación especificaron o caso da existencia dun "subtipo inflamatorio" dentro da depresión.55,56,154,155 Os correlatos clínicos da inflamación elevada aínda non están determinados e poucos intentos directos se fixeron para descubrir que participantes poden formar parte desta cohorte. Propúxose que as persoas con depresión atípica poderían ter niveis de inflamación máis altos que o subtipo melancólico, 156 que quizais non estea en consonancia cos achados relativos ao eixe HPA en subtipos melancólicos e atípicos de depresión. TRD37 ou depresión con síntomas somáticos prominentes157 tamén se presentou como un subtipo inflamatorio potencial, pero neurovegetativos (sono, apetito, perda de libido), estado de ánimo (incluído o estado de ánimo baixo, suicidio e irritabilidade) e síntomas cognitivos (incluíndo sesgo afectivo e culpa) 158 todos aparecen relacionados con perfís biolóxicos. Outros candidatos potenciais para un subtipo inflamatorio implican a experiencia de síntomas similares ao comportamento da enfermidade159,160 ou unha síndrome metabólica.158

 

A propensión cara a (hipo) mania pode distinguirse bioloxicamente entre pacientes que sofren de depresión. A evidencia agora suxire que as enfermidades bipolares son un grupo multifacético de trastornos do estado de ánimo, cun trastorno bipolar subsinodromático atopado máis prevalente do que se recoñeceu anteriormente. 161 A insuficiencia de detección atrasada do trastorno bipolar recentemente foi destacada como un problema importante na psiquiatría clínica, tempo medio para corrixir o diagnóstico con frecuencia superando unha década 162 e este atraso provocando maior severidade e custo da enfermidade total. 163 Coa maioría dos pacientes con trastorno bipolar que presentan inicialmente un ou máis episodios depresivos ea depresión unipolar é o diagnóstico incorrecto máis frecuente, a identificación de Os factores que poden diferenciar a depresión unipolar e bipolar teñen implicacións substanciais. 164 Os trastornos do espectro bipolar probablemente non foron detectados nalgunhas investigacións previas de biomarcadores de MDD e as evidencias demostraron diferenciación da actividade do eixe HPA109 ou inflamación165,166 entre bipolar e unipo depresión lar. Con todo, estas comparacións son escasas, posúen pequenos tamaños de mostra, identifican efectos de tendencia non significativos ou poboacións reclutadas que non foron ben caracterizadas polo diagnóstico. Estas investigacións tampouco examinan o papel da capacidade de resposta do tratamento nestas relacións.

 

Os dous trastornos bipolares167 e a resistencia do tratamento168 non son construcións dicotómicas e manteñen en continuo, o que aumenta o desafío da identificación do subtipo. Ademais da subtiposidade, é interesante notar que moitas anomalías biolóxicas observadas na depresión tamén se atopan en pacientes con outros diagnósticos. Así, os exames transdiagnósticos tamén son potencialmente importantes.

 

Desafíos de Medición de Biomarcadores

 

Selección de biomarcadores. O gran número de biomarcadores potencialmente útiles presenta un desafío para a psicobioloxía á hora de determinar que marcadores están implicados de que xeito e para quen. Para aumentar o desafío, relativamente poucos destes biomarcadores foron obxecto de suficiente investigación na depresión e, para a maioría, non se entenden ben os seus papeis precisos en poboacións sanas e clínicas. A pesar diso, fixéronse varios intentos para propor prometedores paneis de biomarcadores. Ademais dos 16 conxuntos de marcadores de forte potencial de Brand et al, 27 Lopresti et al describen un conxunto adicional extenso de marcadores de estrés oxidativo con potencial para mellorar a resposta ao tratamento.28 Papakostas et al definiron a priori un conxunto de nove marcadores séricos que abarcan sistemas biolóxicos (BDNF, cortisol, receptor soluble de TNF? tipo II, antitripsina alfa1, apolipoproteína CIII, factor de crecemento epidérmico, mieloperoxidase, prolactina e resistina) en mostras de validación e replicación con MDD. Unha vez combinados, unha medida composta destes niveis foi capaz de distinguir entre MDD e grupos de control cunha precisión do 80% ao 90 %.169 Propoñemos que nin sequera estes abranguen todos os candidatos potenciais neste campo; vexa a táboa 2 para unha delineación non exhaustiva de biomarcadores con potencial de depresión, que contén tanto aqueles cunha base de evidencia como prometedores marcadores novidosos.

 

Tecnoloxía. Debido aos avances tecnolóxicos, agora é posible (de feito, conveniente) medir unha gran variedade de biomarcadores simultáneamente a un custo menor e cunha maior sensibilidade do que se tratou anteriormente. Na actualidade, esta capacidade de medir numerosos compostos está por diante da nosa capacidade para analizar e interpretar de forma eficaz os datos, 170 algo que continuará co aumento das matrices de biomarcadores e novos marcadores como a metabolómica. Isto débese principalmente á falta de comprensión sobre os papeis precisos e as interrelacións entre os marcadores e unha comprensión insuficiente de como os asociados asocian os diferentes niveis biolóxicos (por exemplo, a transcrición xenética, a transcrición, a proteína) dentro e entre individuos. Os grandes datos que utilizan novos enfoques analíticos e estándares axudarán a solucionar isto e propoñerán novas metodoloxías. un exemplo é o desenvolvemento dun enfoque estatístico baseado na análise baseado en fluxo para descubrir novos marcadores metabólicos potenciais en función das súas reaccións entre redes e integrar a expresión xénica con datos de metabolitos. 171 As técnicas de aprendizaxe de máquinas xa están sendo aplicadas e axudarán a utilizar modelos biomarcadores datos para predecir os resultados do tratamento nos estudos con grandes datos. 172

 

Biomarcadores agregados. Examinar simultaneamente unha serie de biomarcadores é unha alternativa á inspección de marcadores illados que poderían proporcionar un punto de vista máis preciso na complexa rede de sistemas ou redes biolóxicos.26 Ademais, para axudar a desentrañar probas contrastadas nesta literatura ata a data (particularmente, onde as redes de biomarcadores e as interaccións son ben comprendidas), os datos de biomarcadores poden agregarse ou indexarse. Un desafío está na identificación do método óptimo para levalo a cabo e pode requirir melloras na tecnoloxía e / ou novas técnicas analíticas (ver a sección "Datos grandes"). Historicamente, as relacións entre dous biomarcadores distintos deron descubrimentos interesantes.109,173 Poucos intentos foron feitos para agregar datos de biomarcadores a maior escala, como os que empregan a análise de compoñentes principais de redes de citoquinas proinflamatorias.174 Nunha meta-análise fixéronse citoquinas proinflamatorias. converteuse nunha puntuación de tamaño dun efecto único para cada estudo e, en xeral, mostrou unha inflamación significativamente maior antes do tratamento antidepresivo, predicindo a non resposta posterior nos estudos ambulatorios. Os paneis de biomarcadores compostos son un desafío e unha oportunidade para futuras investigacións para identificar achados significativos e fiables que se poidan aplicar para mellorar os resultados do tratamento.43 Un estudo realizado por Papakostas et al adoptou un enfoque alternativo, seleccionando un panel de biomarcadores séricos heteroxéneos Eixo HPA e sistemas metabólicos) que se indicaron que difiren entre individuos deprimidos e controlados nun estudo anterior e compuxéronos nunha puntuación de risco que difería en dúas mostras independentes e nun grupo control con> 80% de sensibilidade e especificidade.169

 

Grandes datos. O uso de big data é probablemente necesario para abordar os desafíos actuais esbozados en torno á heteroxeneidade, a variabilidade dos biomarcadores, a identificación dos marcadores óptimos e o achegamento do campo á investigación aplicada traslacional na depresión. Non obstante, como se indicou anteriormente, isto trae retos tecnolóxicos e científicos.175 As ciencias da saúde só comezaron recentemente a usar a análise de big data, unha década máis tarde que no sector empresarial. Non obstante, estudos como iSPOT-D152 e consorcios como o Psychiatric Genetics Consortium176 progresan coa nosa comprensión dos mecanismos biolóxicos na psiquiatría. Os algoritmos de aprendizaxe automática comezaron, en moi poucos estudos, a aplicarse a biomarcadores para a depresión: unha investigación recente agrupou datos de> 5,000 participantes de 250 biomarcadores; tras a imputación múltiple de datos, realizouse unha regresión impulsada pola aprendizaxe automática, o que indica 21 biomarcadores potenciais. Despois doutras análises de regresión, seleccionáronse tres biomarcadores que se asociaron con maior intensidade a síntomas depresivos (tamaño de glóbulos vermellos moi variable, niveis de glicosa sérica e bilirrubina). Os autores conclúen que o big data pode usarse de forma eficaz para xerar hipóteses.177 Agora están en marcha proxectos máis grandes de fenotipado de biomarcadores e axudarán a avanzar na nosa viaxe cara ao futuro da neurobioloxía da depresión.

 

Perspectivas futuras

 

Identificación do Panel de Biomarcadores

 

Os achados da literatura ata a data requiren replicación en estudos a gran escala. Isto é particularmente certo para novos biomarcadores, como o quimioquino timo e a quimiocina regulada pola activación e o factor de crecemento tirosina quinasa 2 que, ao noso saber, non foron investigados en mostras de control clínicamente deprimidas e saudables. Os estudos de grandes datos deben ensaiar paneis de biomarcadores completos e empregar técnicas de análise sofisticadas para comprobar completamente as relacións entre marcadores e aqueles factores que os modifican en poboacións clínicas e non clínicas. Ademais, as replicacións a gran escala da análise dos compoñentes principais poderían establecer grupos de biomarcadores altamente correlacionados e tamén poderían informar sobre o uso de "compostos" en psiquiatría biolóxica, o que pode mellorar a homoxeneidade dos achados futuros.

 

Descubrimento de subtipos homoxéneos

 

No que respecta á selección de biomarcadores, pódense esixir múltiples paneis para diferentes vías potenciais que a investigación podería implicar. En conxunto, a evidencia actual indica que os perfís do biomarcador son seguramente, pero abstrusamente alterados nunha subpoblación de individuos que actualmente sofren de depresión. Isto pode establecerse dentro ou a través de categorías de diagnóstico, o que supoñería algunha inconsistencia de achados que se poden observar nesta literatura. A cuantificación dun subgrupo biolóxico (ou subgrupos) pode ser facilitada de forma máis efectiva por unha gran análise de grupos de paneis de rede de biomarcadores na depresión. Isto ilustraría a variabilidade dentro da poboación; As análises de clase latente poderían presentar características clínicas distintas en función, por exemplo, da inflamación.

 

Efectos específicos do tratamento na inflamación e a resposta

 

Todos os tratamentos prescritos comúnmente para a depresión deben ser avaliados de forma exhaustiva polos seus efectos biolóxicos específicos, tamén a eficacia dos ensaios de tratamento. Isto pode permitir que as construcións relacionadas cos biomarcadores e as presentacións de síntomas para predecir os resultados dunha variedade de tratamentos antidepresivos de forma máis personalizada e que poida ser posible no contexto da depresión unipolar e bipolar. Isto pode ser útil para novos tratamentos potenciais e tratamentos actualmente indicados.

 

Determinación prospectiva da resposta do tratamento

 

O uso das técnicas anteriores pode xerar unha capacidade mellorada para predicir a resistencia ao tratamento en forma prospectiva. As medidas de resposta terapéutica máis auténticas e persistentes (por exemplo, a longo prazo) poden contribuír a isto. A avaliación doutras medidas válidas para o benestar do paciente (como a calidade de vida e o funcionamento cotián) podería proporcionar unha valoración máis completa dos resultados do tratamento que poida asociarse máis de cerca cos biomarcadores. Aínda que a actividade biolóxica por si só non podería distinguir os respondedores de tratamento de non respondedores, a medición simultánea de biomarcadores con variables psicosociais ou demográficas podería integrarse coa información do biomarcador para desenvolver un modelo predictivo de resposta insuficiente ao tratamento. Se se desenvolve un modelo fiable para predicir a resposta (xa sexa para a poboación deprimida ou unha subpoblación) e se valida retrospectivamente, un deseño translacional pode establecer a súa aplicabilidade nun gran xene controlado.

 

Tratamentos estratificados

 

Na actualidade, os pacientes con depresión non están dirixidos sistematicamente a recibir un programa de intervención optimizado. Se se validase, podería empregarse un deseño de ensaio estratificado para probar un modelo para predicir a non resposta e / ou para determinar onde se precisa triar a un paciente nun modelo de atención escalonada. Isto podería ser útil tanto en escenarios de tratamento estandarizados como naturalistas, en diferentes tipos de intervención. En definitiva, poderíase desenvolver un modelo clínicamente viable para proporcionar ás persoas o tratamento máis adecuado, para recoñecer a aqueles que son susceptibles de desenvolver depresión refractaria e proporcionar unha mellor atención e seguimento a estes pacientes. A pacientes identificados como con risco de resistencia ao tratamento pódeselles prescribir unha terapia psicolóxica e farmacolóxica concomitante ou unha farmacoterapia combinada. Como exemplo especulativo, os participantes sen elevacións de citocinas proinflamatorias poderían indicarse para recibir terapia psicolóxica e non farmacolóxica, mentres que un subconxunto de pacientes con inflamación particularmente alta podería recibir un axente antiinflamatorio no aumento do tratamento estándar. Semellante á estratificación, no futuro poden ser posibles estratexias de selección de tratamento personalizadas. Por exemplo, un individuo deprimido pode ter un TNF marcadamente alto? niveis, pero sen outras anomalías biolóxicas, e poderían beneficiarse dun tratamento a curto prazo cun TNF? antagonista.54 O tratamento personalizado tamén pode implicar o control da expresión do biomarcador durante o tratamento para informar dos posibles cambios de intervención, a duración da terapia de continuación necesaria ou para detectar marcadores precoces de recaída.

 

Novos obxectivos de tratamento

 

Hai un gran número de tratamentos potenciais que poderían ser eficaces para a depresión, que non se examinaron adecuadamente, incluíndo intervencións novedosas ou reutilizadas doutras disciplinas médicas. Algúns dos obxectivos máis populares atopáronse en medicamentos antiinflamatorios como o celecoxib (e outros inhibidores da ciclooxixenase-2), o TNF? antagonistas etanercept e infliximab, minociclina ou aspirina. Estes parecen prometedores.178 Os compostos antiglucocorticoides, incluído o ketoconazol179 e a metirapona, investigáronse 180 para a depresión, pero ambos teñen inconvenientes co seu perfil de efectos secundarios e o potencial clínico da metirapona é incerto. A mifepristona181 e os corticosteroides fludrocortisona e espironolactona, 182 e a dexametasona e a hidrocortisona183 tamén poden ser eficaces no tratamento da depresión a curto prazo. Os antagonistas do receptor de glutamato N-metil-d-aspartato, incluída a ketamina, poden representar tratamentos eficaces na depresión.184 Os ácidos graxos poliinsaturados omega-3 inflúen na actividade inflamatoria e metabólica e parecen demostrar certa eficacia na depresión.185 É posible que as estatinas poidan teñen efectos antidepresivos186 a través de vías neurobiolóxicas relevantes.187

 

Deste xeito, os efectos bioquímicos dos antidepresivos (ver a sección "Medicación") utilizáronse para obter beneficios clínicos noutras disciplinas: en particular enfermidades de síntomas gastroenterolóxicos, neurolóxicos e inespecíficos. estes beneficios. Tamén se suxeriu que o litio reduce a inflamación, de xeito crítico a través das vías de glicóxeno sintase quinasa-188. 3 Un foco nestes efectos pode resultar informativo para a sinatura dun biomarcador de depresión e, á súa vez, os biomarcadores poderían representar marcadores substitutos para o desenvolvemento de novos medicamentos.

 

Dr-Jimenez_White-Coat_01.png

Insight do Dr. Alex Jimenez

A depresión é un trastorno de saúde mental caracterizado por síntomas graves que afectan o estado de ánimo, incluída a perda de interese nas actividades. Non obstante, investigacións recentes descubriron que pode ser posible diagnosticar a depresión utilizando máis que síntomas de comportamento do paciente. Segundo os investigadores, a identificación de biomarcadores facilmente obtidos que podería diagnosticar con maior precisión a depresión é fundamental para mellorar a saúde e o benestar do paciente en xeral. A modo de exemplo, os resultados clínicos suxiren que os individuos con trastorno depresivo maior ou MDD teñen niveis máis baixos da molécula acetil-L-carnitina, ou LAC, no seu sangue que os controis sans. En definitiva, o establecemento de biomarcadores para a depresión pode axudar a determinar mellor quen está en risco de desenvolver a enfermidade e axudar aos profesionais da saúde a determinar a mellor opción de tratamento para un paciente con depresión.

 

Conclusión

 

A bibliografía indica que aproximadamente dous terzos dos pacientes con depresión non alcanzan a remisión a un tratamento inicial e que a probabilidade de non resposta aumenta co número de tratamentos probados. Proporcionar terapias ineficaces ten consecuencias substanciais para os custos individuais e sociais, incluíndo a ansiedade persistente e o benestar deficiente, o risco de suicidio, a perda de produtividade e os recursos de saúde perdidos. A vasta literatura na depresión indica unha gran cantidade de biomarcadores con potencial para mellorar o tratamento das persoas con depresión. Ademais dos neurotransmisores e marcadores neuroendocrinos que foron obxecto dun estudo xeneralizado durante moitas décadas, as ideas recentes destacan a resposta inflamatoria (e do sistema inmunitario en xeral), os factores metabólicos e de crecemento como importantes implicados na depresión. Non obstante, a evidencia contrastada excesiva ilustra que hai que abordar varios desafíos antes de que se poida aplicar a investigación de biomarcadores para mellorar a xestión e o coidado das persoas con depresión. Debido á complexa complejidad dos sistemas biolóxicos, os exames simultáneos dun rango amplo de marcadores en grandes mostras son de gran beneficio ao descubrir interaccións entre estados biolóxicos e psicolóxicos entre individuos. A optimización da medición dos parámetros neurobiolóxicos e as medidas clínicas da depresión é probable que facilite unha maior comprensión. Esta revisión tamén destaca a importancia de examinar os factores potencialmente modificadores (como a enfermidade, a idade, a cognición e a medicación) en recoñecer unha comprensión coherente da bioloxía da depresión e os mecanismos de resistencia ao tratamento. É probable que algúns marcadores mostren o máis prometedor para predicir a resposta ao tratamento ou a resistencia a tratamentos específicos nun subgrupo de pacientes, ea medición concorrente de datos biolóxicos e psicolóxicos pode aumentar a capacidade de identificar prospectivamente os que están en risco por un resultado de tratamento deficiente. O establecemento dun panel de biomarcadores ten implicacións para aumentar a precisión diagnóstica e o pronóstico, así como para individualizar os tratamentos no estadio máis rápido posible de enfermidades depresivas e desenvolver novos obxectivos de tratamento efectivos. Estas implicacións poden limitarse a subgrupos de pacientes deprimidos. Os camiños cara a estas posibilidades complementan estratexias de investigación recentes para vincular os síndromes clínicos máis de cerca cos substratos neurobiolóxicos subxacentes. 6 Ademais da redución da heteroxeneidade, isto pode facilitar un cambio cara á paridade de estima entre a saúde física e mental. Está claro que aínda que se necesita moito traballo, o establecemento da relación entre biomarcadores relevantes e trastornos depresivos ten implicacións substanciais para reducir a carga da depresión a nivel individual e social.

 

Grazas

 

Este informe representa unha investigación independente financiada polo Centro de Investigación Biomédica do Instituto Nacional de Investigacións Sanitarias (NIHR) do sur de Londres e Maudsley NHS Foundation Trust e King's College de Londres. As opinións expresadas son as dos autores e non necesariamente as do NHS, o NIHR ou o Departamento de Saúde.

 

Notas ao pé

 

Divulgación. AHY ten nos últimos anos 3 recibiu honorarios por falar de Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria por consultas de Allergan, Livanova e Lundbeck, Sunovion, Janssen; e apoio á subvención de investigación das axencias de financiamento de Janssen e do Reino Unido (NIHR, MRC, Wellcome Trust). AJC ten nos últimos anos 3 recibiu honorarios por falar de Astra Zeneca (AZ), honoraria por asesoramento de Allergan, Livanova e Lundbeck, e apoio de axuda á investigación das axencias financeiras de Lundbeck e do Reino Unido (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

 

Os autores non relatan ningún outro conflito de interese neste traballo.

 

En conclusión,Mentres que numerosos estudos de investigación atoparon centos de biomarcadores para a depresión, non moitos estableceron o seu papel na enfermidade depresiva ou como se podería utilizar a información biolóxica exactamente para mellorar o diagnóstico, o tratamento e o prognóstico. Non obstante, o artigo anterior revisa a literatura dispoñible sobre os biomarcadores implicados durante outros procesos e compara os achados clínicos cos da depresión. Ademais, os novos descubrimentos sobre biomarcadores para a depresión poden axudar a diagnosticar mellor a depresión para seguir cun mellor tratamento. Información á que se fai referencia no Centro Nacional de Información sobre Biotecnoloxía (NCBI). O alcance da nosa información limítase á quiropráctica, así como ás lesións e afeccións da columna vertebral. Para falar do asunto, non dubide en preguntarlle ao doutor Jiménez ou contactar connosco en 915-850-0900 .

 

Comisariado polo Dr. Alex Jiménez

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Temas adicionais: dor nas costas

Dor nas costas é unha das causas máis frecuentes de discapacidade e días perdidos no traballo en todo o mundo. En realidade, a dor lumbar atribúese como o segundo motivo máis frecuente para as consultas médicas, superadas en número por infeccións respiratorias superiores. Aproximadamente o 80 por cento da poboación experimentará algún tipo de dor nas costas polo menos unha vez ao longo da súa vida. A columna vertebral é unha estrutura complexa composta de ósos, articulacións, ligamentos e músculos, entre outros tecidos brandos. Por iso, feridas e / ou condicións agravadas, como discos herniados, pode levar a síntomas de dor nas costas. As lesións deportivas ou as lesións por accidentes automovilísticos adoitan ser a causa máis frecuente de dor nas costas, con todo, ás veces o movemento máis sinxelo pode ter resultados dolorosos. Afortunadamente, as opcións de tratamento alternativas, como o coidado quiropráctico, poden axudar a aliviar a dor nas costas mediante o uso de axustes espiñentos e manipulacións manuais, mellorando o alivio da dor.

 

 

 

imaxe de blog de cartoon paperboy gran novidade

 

 

TEMA IMPORTANTE EXTRA: Manexo de baixa dor nas costas

 

MÁIS TEMAS: EXTRA EXTRA: Dor e tratamentos crónicos

 

En branco
References
1. Príncipe M, Patel V, Saxena S, et al. Non hai saúde sen saúde mentalLancet2007;370(9590): 859-877.[PubMed]
2. Kingdon D, Wykes T. Aumento do financiamento necesario para a investigación en saúde mentalBMJ. 2013;346: f402.[PubMed]
3. Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Paridade de publicación para psiquiatríaBr J Psychiatry2016;209(3): 257-261[PubMed]
4. Fava M. Diagnóstico e definición de depresión resistente ao tratamentoBiol Psychiatry. 2003;53(8): 649-659[PubMed]
5. Insel T, Cuthbert B, Garvey M, et al. Criterios de dominio de investigación (RDoC): cara a un novo marco de clasificación para a investigación sobre trastornos mentaisSon J Psiquiatría2010;167(7): 748-751[PubMed]
6. Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Por que levou tanto tempo a psiquiatría biolóxica desenvolver probas clínicas e que facer ao respectoPsiquiatría Mol2012;17(12): 1174-1179[PubMed]
7. Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. Que nos ensinou STAR * D? Resultados dun ensaio clínico a grande escala e práctico para pacientes con depresiónServizo psiquiátrico2009;60(11): 1439-1445[PubMed]
8. Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Predicción do resultado a longo prazo da depresión resistente ao tratamento no coidado terciarioBr J Psychiatry2012;201(5): 369-375.[PubMed]
9. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Que lles pasa aos pacientes con depresión resistente ao tratamento? Unha revisión sistemática de estudos de resultados a medio e longo prazoJ Afecta o trastorno2009;116(1 2): 4 11. [PubMed]
10. Trivedi M. Estratexias de tratamento para mellorar e manter a remisión no trastorno depresivo maiorDiálogos Clin Neurosci2008;10(4): 377. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
11. Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. O método de estadificación Maudsley para a depresión resistente ao tratamento: predición de resultados a longo prazo e persistencia dos síntomasPsiquiatría J Clin2009;70(7): 952-957[PubMed]
12. Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, et al. Factores de risco para a resistencia ao tratamento na depresión unipolar: unha revisión sistemáticaJ Afecta o trastorno2015;171: 137[PubMed]
13. Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, et al. Predicción clínica da resposta antidepresiva en trastornos do estado de ánimo: modelos lineais multivariados vs. modelos de redes neuronaisPsiquiatría Res2007;152(2 3): 223 231.[PubMed]
14. Driessen E, Hollon SD. Terapia cognitivo-conductual para trastornos do humor: eficacia, moderadores e mediadoresPsychiatr Clin North Am2010;33(3): 537-555[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
15. Cleare A, Pariante C, Young A, et al. Membros da reunión do consenso Pautas baseadas en evidencias para tratar trastornos depresivos con antidepresivos: unha revisión da guía británica de psicofarmacoloxía de 2008.J Psychopharmacol2015;29(5): 459-525[PubMed]
16. Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, et al. O impacto da adversidade infantil na suicidio e o curso clínico na depresión resistente ao tratamentoJ Afecta o trastorno2014;152 154: 122[PubMed]
17. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, et al. Respostas diferenciais á psicoterapia fronte á farmacoterapia en pacientes con formas crónicas de depresión maior e traumatismos infantísProc Natl Acad Sci US A. 2003;100(24): 14293-14296[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
18. Nierenberg AA. Preditores de resposta aos antidepresivos principios xerais e implicacións clínicasPsychiatr Clin North Am2003;26(2): 345-352[PubMed]
19. Thase ME. Usar biomarcadores para predicir a resposta ao tratamento nun trastorno depresivo maior: evidencia de estudos pasados ​​e presentesDiálogos Clin Neurosci2014;16(4): 539-544[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
20. Jani BD, McLean G, Nicholl BI, et al. Avaliación de riscos e predición de resultados en pacientes con síntomas depresivos: unha revisión do papel potencial dos biomarcadores baseados en sangue periférico.Front Hum Neurosci2015;9: 18. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
21. Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Integración e análise de datos multi-omic usando enfoques de xenómica de sistemas: métodos e aplicacións na produción, saúde e benestar animalGenet Sel Evol. 2016;48(1): 1. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
22. Menke A. Expresión xénica: ¿biomarcador da terapia antidepresiva? Int Rev Psychiatry. 2013;25(5): 579-591[PubMed]
23. Peng B, Li H, Peng XX. Metabolómica funcional: do descubrimento de biomarcadores á reprogramación do metabolomaCélula proteica2015;6(9): 628-637[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
24. Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, et al. A estratexia do Proxecto Microbioma Humano para unha mostraxe completa do microbioma humano e por que importaFASEB J. 2013;27(3): 1012-1022.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
25. Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, et al. A microfluídica da glándula sudorífera eccrina, incluíndo as particións de biomarcadores, o transporte e as implicacións da biosensibilización.Biomicrofluídica2015;9(3): 031301.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
26. Schmidt HD, Shelton RC, Duman RS. Biomarcadores funcionais da depresión: diagnóstico, tratamento e fisiopatoloxíaNeuropsicofarmas2011;36(12): 2375-2394[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
27. J Brand S, Moller M, H Harvey B. Unha revisión de biomarcadores en trastornos do estado de ánimo e psicóticos: unha disección de correlatos clínicos fronte a preclínicos.Curr Neuropharmacol2015;13(3): 324-368.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
28. Lopresti AL, Maker GL, Hood SD, Drummond PD. Unha revisión dos biomarcadores periféricos na depresión maior: o potencial dos biomarcadores de estrés inflamatorio e oxidativoProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2014;48: 102[PubMed]
29. Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Biomarcadores neuronais preditivos da resposta clínica na depresión: unha metanálise de estudos de neuroimaxe funcional e estrutural de terapias farmacolóxicas e psicolóxicas.Dis Neurobiol2013;52: 75[PubMed]
30. Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Biomarcadores de expresión xénica de resposta ao tratamento con citalopram no trastorno depresivo maior.Transl Psiquiatría. 2011;1(6): e13.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
31. Smith RS. A teoría dos macrófagos da depresiónMed Hipóteses1991;35(4): 298-306[PubMed]
32. Irwin MR, Miller AH. Trastornos depresivos e inmunidade: 20 anos de progreso e descubrimentoBrain Behav Immun. 2007;21(4): 374-383[PubMed]
33. Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. A nova hipótese 5-HT da depresión: a activación inmune mediada por células induce a indoleamina 2,3-dioxixenase, o que leva a un triptófano plasmático máis baixo e unha maior síntese de catabolitos de triptófano prexudiciais (TRYCATs), que contribúen á aparición da depresión.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35(3): 702-721.[PubMed]
34. Miller AH, Maletic V, Raison CL. Inflamación e os seus descontentos: o papel das citocinas na fisiopatoloxía da depresión maiorBiol Psychiatry. 2009;65(9): 732-741[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
35. Miller AH, Raison CL. O papel da inflamación na depresión: do imperativo evolutivo ao obxectivo do tratamento modernoNat Rev Immun2016;16(1): 22-34[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
36. Raison CL, Capuron L, Miller AH. As citocinas cantan o blues: a inflamación e a patoxénese da depresiónTrends Immun. 2006;27(1): 24-31[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
37. Raison CL, Felger JC, Miller AH. Inflamación e resistencia ao tratamento na depresión maior: a tormenta perfectaPsychiatr Times. 2013;30(9)
38. Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, et al. Unha metaanálise de citocinas na depresión maiorBiol Psychiatry. 2010;67(5): 446-457[PubMed]
39. Eyre HA, Air T, Pradhan A, et al. Unha metanálise de quimiocinas na depresión maiorProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016;68: 1[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
40. Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim ki M. Metaanálise acumulada de interleucinas 6 e 1 ?, factor de necrose tumoral? e proteína C reactiva en pacientes con trastorno depresivo maiorBrain Behav Immun. 2015;49: 206[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
41. Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Asociacións de depresión con proteína C reactiva, IL-1 e IL-6: unha metanálise.Psychosom Med. 2009;71(2): 171-186[PubMed]
42. Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleucina (IL) -6, factor de necrose tumoral alfa (TNF-?) E receptores solubles de interleucina-2 (sIL-2R) están elevados en pacientes con trastorno depresivo maior: un meta- análise e meta-regresión. J Afecta o trastorno2012;139(3): 230-239[PubMed]
43. Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Inflamación e resposta clínica ao tratamento na depresión: unha metanáliseEur Neuropsychopharmacol. 2015;25(10): 1532-1543[PubMed]
44. Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Papel das citocinas inflamatorias na depresión: foco na interleucina-1? (Revisión) Rep. Biomed2017;6(1): 15-20[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
45. Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, et al. Medicións absolutas do factor inhibidor da migración de macrófagos e da interleucina-1-? Os niveis de ARNm predicen con precisión a resposta ao tratamento en pacientes deprimidosInt J Neuropsychopharmacol. 2016;19(10): pyw045. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
46. Baune B, Smith E, Reppermund S, et al. Os biomarcadores inflamatorios predicen síntomas depresivos, pero non de ansiedade durante o envellecemento: o estudo prospectivo de memoria e envellecemento de SydneyPsiconeuroendocrinol2012;37(9): 1521-1530[PubMed]
47. Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Poderían diferentes tendencias de citocinas en pacientes deprimidos que reciben duloxetina indicar antecedentes biolóxicos diferenciais.J Afecta o trastorno2013;145(3): 300-307[PubMed]
48. Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, et al. Variacións nos niveis de citocinas circulantes durante o curso de 52 semanas de tratamento con ISRS para trastorno depresivo maiorEur Neuropsychopharmacol. 2008;18(12): 917-924[PubMed]
49. Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. O efecto do tratamento de medicamentos antidepresivos sobre os niveis séricos de citocinas inflamatorias: unha metanálise.Neuropsicofarmacoloxía2011;36(12): 2452-2459.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
50. Hiles SA, Attia J, Baker AL. Cambios na interleucina-6, proteína C-reactiva e interleucina-10 en persoas con depresión despois do tratamento antidepresivo: unha metanálise.Brain Behav Immun; Presentado en: 17 Reunión Anual da Sociedade de Investigación de Psicoeducación de Psicoeducación PsychoEuroimunoloxía: Disciplinas de cruzamento para combater a enfermidade; 2012. p. S44.
51. Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Proteína C reactiva elevada na depresión: un predictor de bo resultado a longo prazo con antidepresivos e mal resultado con psicoterapia.J Psychopharmacol2010;24(4): 625-626[PubMed]
52. Uher R, Tansey KE, Dew T, et al. Un biomarcador inflamatorio como predictor diferencial do resultado do tratamento da depresión con escitalopram e nortriptilinaSon J Psiquiatría2014;171(2): 1278-1286.[PubMed]
53. Chang HH, Lee IH, Gean PW, et al. Resposta ao tratamento e deterioro cognitivo na depresión maior: asociación con proteína C-reactivaBrain Behav Immun. 2012;26(1): 90-95[PubMed]
54. Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, et al. Un ensaio controlado aleatorizado do infliximab antagonista do factor de necrose tumoral para a depresión resistente ao tratamento: o papel dos biomarcadores inflamatorios de base.Psiquiatría JAMA2013;70(1): 31-41[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
55. Krishnadas R, Cavanagh J. Depresión: ¿unha enfermidade inflamatoria? J Neurol Neurochirurgia Psiquiatría. 2012;83(5): 495-502[PubMed]
56. Raison CL, Miller AH. A depresión é un trastorno inflamatorio?Curr Psychiatry Rep. 2011;13(6): 467-475[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
57. Simon N, McNamara K, Chow C, et al. Un exame detallado das anomalías das citocinas no trastorno depresivo maiorEur Neuropsychopharmacol. 2008;18(3): 230-233[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
58. Dahl J, Ormstad H, Aass HC, et al. Os niveis plasmáticos de varias citoquinas aumentan durante a depresión en curso e redúcense a niveis normais despois da recuperaciónPsiconeuroendocrinol2014;45: 77[PubMed]
59. Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, et al. Cambios proteómicos no soro dos pacientes con depresión maior antidepresivos sen antidepresivosInt J Neuropsychopharmacol. 2014;17(10): 1599-1608[PubMed]
60. Liu Y, HO RCM, Mak A. O papel da interleucina (IL) -17 na ansiedade e depresión de pacientes con artrite reumatoide.Int J Rheum Dis. 2012;15(2): 183-187[PubMed]
61. Diniz BS, Sibille E, Ding Y, et al. A biosignatura plasmática e a patoloxía cerebral relacionadas co deterioro cognitivo persistente na depresión da vida tardíaPsiquiatría Mol2015;20(5): 594-601[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
62. Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, et al. Niveis de quimioquinas alterados no líquido cefalorraquídeo e no plasma dos intentadores de suicidioPsiconeuroendocrinol2013;38(6): 853-862[PubMed]
63. Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, et al. O factor de necrose tumoral e os seus obxectivos na vía inflamatoria de citocinas identifícanse como supostos biomarcadores transcriptómicos para a resposta ao escitalopram.Eur Neuropsychopharmacol. 2013;23(9): 1105-1114[PubMed]
64. Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Os polimorfismos en xenes relacionados coa inflamación están asociados coa susceptibilidade á depresión maior e á resposta antidepresiva.Psiquiatría Mol2008;13(8): 800-812[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
65. Kling MA, Alesci S, Csako G, et al. Estado proinflamatorio de grao baixo sostido en mulleres remitidas non medicadas con trastorno depresivo maior, como demostran os niveis elevados de proteínas de fase aguda proteína C reactiva e amiloide sérica A.Biol Psychiatry. 2007;62(4): 309-313[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
66. Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Molécula-1 de adhesión intracelular soluble en pacientes con trastornos afectivos unipolares ou bipolares: resultados dun ensaio piloto.Neuropsicobiol2016;74(1): 8-14.[PubMed]
67. Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, et al. Elevación da concentración plasmática de moléculas de adhesión na depresión da vida tardíaInt J Geriatr Psychiatry. 2006;21(10): 965-971[PubMed]
68. Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, et al. Niveis de BDNF sérica e plasmática na depresión maior: un estudo de replicación e metaanálisesWorld J Biol Psychiatry. 2010;11(6): 763-773[PubMed]
69. Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. Unha revisión sistemática e metanálise de estudos clínicos sobre depresión maior e niveis de BDNF: implicacións para o papel da neuroplasticidade na depresión.Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11(8): 1169-1180[PubMed]
70. Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Concentracións séricas de BDNF como manifestacións periféricas de depresión: evidencia dunha revisión sistemática e metaanálises en 179 asociacións.Psiquiatría Mol2014;19(7): 791-800[PubMed]
71. Sen S, Duman R, Sanacora G. Factor neurotrófico derivado do cerebro do soro, depresión e medicamentos antidepresivos: metaanálises e implicacións.Biol Psychiatry. 2008;64(6): 527-532[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
72. Zhou L, Xiong J, Lim Y, et al. Regulación superior do proBDNF no sangue e dos seus receptores na depresión maiorJ Afecta o trastorno2013;150(3): 776-784[PubMed]
73. Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Niveis de factor de crecemento nervioso significativamente máis baixos en pacientes con trastorno depresivo maior que en suxeitos sans: unha metanálise e unha revisión sistemática.Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;11: 925[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
74. Lin PY, Tseng PT. Diminución dos niveis de factor neurotrófico derivados da liña de células gliais en pacientes con depresión: un estudo meta-analíticoJ Psychiatr Res. 2015;63: 20[PubMed]
75. Warner-Schmidt JL, Duman RS. O VEGF como obxectivo potencial de intervención terapéutica na depresiónCurr Op Pharmacol2008;8(1): 14-19[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
76. Carvalho AF, K hler CA, McIntyre RS, et al. Factor de crecemento endotelial vascular periférico como novo biomarcador de depresión: unha metanálisePsiconeuroendocrinol2015;62: 18[PubMed]
77. Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Aumento dos niveis de factor de crecemento endotelial vascular en pacientes con trastorno depresivo maior: unha metanáliseEur Neuropsychopharmacol. 2015;25(10): 1622-1630[PubMed]
78. Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, et al. A falta de beneficio terapéutico clínico dos antidepresivos está asociada á activación xeral do sistema inflamatorioJ Afecta o trastorno2013;148(1): 136-140[PubMed]
79. Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, et al. Factor de crecemento endotelial vascular: predictor potencial da resposta ao tratamento na depresión maiorWorld J Biol Psychiatry. 2015: 1 11. [PubMed]
80. Isung J, Mobarrez F, Nordstrem P, bergsberg M, Jokinen J. Factor de crecemento endotelial vascular baixo plasma (VEGF) asociado ao suicidio completado.World J Biol Psychiatry. 2012;13(6): 468-473[PubMed]
81. Buttensch n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Factores neurotróficos na depresión en resposta ao tratamento.J Afecta o trastorno2015;183: 287[PubMed]
82. Szcz? Sny E,? Lusarczyk J, G? Ombik K, et al. Posible contribución do IGF-1 ao trastorno depresivoRep. Pharmacol2013;65(6): 1622-1631[PubMed]
83. Tu KY, Wu MK, Chen YW, et al. Niveis de factor de crecemento periférico-1 de tipo insulina periféricos significativamente máis altos en pacientes con trastorno depresivo maior ou trastorno bipolar que en controis sans: unha metanálise e revisión segundo a Guía de PRISMAMed2016;95(4): e2411. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
84. Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Niveis significativamente máis altos do factor de crecemento de fibroblastos periféricos-2 en pacientes con trastorno depresivo maior: unha metanálise preliminar segundo as directrices de MOOSE.Med2016;95(33): e4563. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
85. He S, Zhang T, Hong B, et al. Diminución dos niveis do factor de crecemento dos fibroblastos séricos-2 en pacientes previos e posteriores ao tratamento con trastorno depresivo maiorNeurosci Lett. 2014;579: 168[PubMed]
86. Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Expresión xenética alterada do factor neurotrófico derivado do cerebro e do receptor tirosina quinasa B no cerebro postmortem de suicidas.Psiquiatría Arch Gen. 2003;60(8): 804-815[PubMed]
87. Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Revisión sistemática dos biomarcadores da síndrome metabólica: un panel para a detección precoz, o manexo e a estratificación do risco na poboación de Virxinia occidental.Int J Med Sci. 2016;13(1): 25. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
88. Lu XY. A hipótese da leptina da depresión: ¿un vínculo potencial entre os trastornos do estado de ánimo e a obesidade?Curr Op Pharmacol2007;7(6): 648-652[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
89. Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin en trastornos psiquiátricos. Unha revisiónPsiconeuroendocrinol2015;52: 176[PubMed]
90. Kan C, Silva N, Golden SH, et al. Unha revisión sistemática e metanálise da asociación entre depresión e resistencia á insulinaCoidados coa diabetes2013;36(2): 480-489[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
91. Liu X, Li J, Zheng P e col. A lipidómica plasmática revela posibles marcadores lipídicos dun trastorno depresivo maiorAnal Bioanal Chem. 2016;408(23): 6497-6507[PubMed]
92. Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Depresión e control glicémico deficiente: unha revisión metaanalítica da literaturaCoidados coa diabetes2000;23(7): 934-942[PubMed]
93. Maes M. Evidencia dunha resposta inmune na depresión maior: unha revisión e hipóteseProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry. 1995;19(1): 11-38[PubMed]
94. Zheng H, Zheng P, Zhao L e col. Diagnóstico preditivo de depresión maior usando metabolómica baseada en RMN e máquina de vectores de soporte de mínimos cadradosClinica Chimica Acta2017;464: 223 227.[PubMed]
95. Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Estudo do metabolismo da glicosa e dos lípidos en pacientes con depresión do primeiro episodio.Psiquiatría J Clin2009;19: 241 243.
96. Kaufman J, DeLorenzo C, Choudhury S, Parsey RV. O receptor 5-HT 1A no trastorno depresivo maiorEur Neuropsicofarmacoloxía. 2016;26(3): 397-410[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
97. Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Liberación lenta do 5-hidroxitriptófano adxuntivo para a depresión resistente ao tratamento: fundamentos clínicos e preclínicos.Trends Pharmacol Sci. 2016;37(11): 933-944[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
98. Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. A farmacoloxía do comportamento de elección relacionado co esforzo: dopamina, depresión e diferenzas individuais.Procesos de comportamento2016;127: 3[PubMed]
99. Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Unha hipótese neurobiolóxica da depresión resistente ao tratamento: mecanismos para a non eficacia do inhibidor selectivo da recaptación de serotonina.Front Behav Neurosci. 2014;8: 189. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
100. Popa D, Cerdan J, Rep rant C, et al. Un estudo lonxitudinal da saída de 5-HT durante o tratamento crónico de fluoxetina usando unha nova técnica de microdiálise crónica nunha cepa de rato moi emocional.Eur J Pharmacol2010;628(1): 83-90[PubMed]
101. Atake K, Yoshimura R, Hori H, et al. A duloxetina, un inhibidor selectivo da recaptación de noradrenalina, aumentou os niveis plasmáticos de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol pero non o ácido homovanílico en pacientes con trastorno depresivo maior.Clin Psychopharmacol Neurosci2014;12(1): 37-40[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
102. Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Os niveis plasmáticos de metabolitos de catecolamina predicen a resposta a sulpirida ou fluvoxamina na depresión maior.Farmacopsiquiatría. 2002;35(05): 175-181.[PubMed]
103. Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Marcadores biolóxicos sanguíneos para a predición da resposta de escitalopram en pacientes con trastorno depresivo maior: estudo preliminar.J Deprimir ansiedade2016;5: 222.
104. Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Aspectos neuroendocrinos do hipercortisolismo na depresión maiorHorm Behav. 2003;43(1): 60-66[PubMed]
105. Stetler C, Miller GE. Depresión e activación hipotalámico-hipofisaria-suprarrenal: un resumo cuantitativo de catro décadas de investigación.Psychosom Med. 2011;73(2): 114-126[PubMed]
106. Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, et al. A relación entre o cortisol, o estrés e as enfermidades psiquiátricas: novas ideas empregando a análise do cabeloJ Psychiatr Res. 2015;70: 38[PubMed]
107. Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. O cortisol como predictor da resposta á terapia psicolóxica en trastornos depresivos: revisión sistemática e metaanáliseBr J Psychiatry2017;210(2): 105-109[PubMed]
108. Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. O receptor glucocorticoide: ¿pivote da depresión e do tratamento antidepresivo? Psiconeuroendocrinoloxía2011;36(3): 415-425[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
109. Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. A proporción de cortisol / DHEA na depresión resistente ao tratamentoPsiconeuroendocrinol2009;34(1): 19-26[PubMed]
110. Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Hipotiroidismo subclínico, estado de ánimo e cognición en adultos maiores: unha revisiónInt J Geriatr Psychiatry. 2013;28(2): 111-118[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
111. Duval F, Mokrani MC, Erb A, et al. Estado do eixo hipotálamo hipotalámico cronobiolóxico e resultado antidepresivo na depresión maiorPsiconeuroendocrinol2015;59: 71[PubMed]
112. Marsden W. Plasticidade sináptica na depresión: correlatos moleculares, celulares e funcionaisProg Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;43: 168[PubMed]
113. Duman RS, Voleti B. Vías de sinalización subxacentes á fisiopatoloxía e tratamento da depresión: novos mecanismos para axentes de acción rápida.Tendencias Neurociencias2012;35(1): 47-56.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
114. Ripke S, Wray NR, Lewis CM, et al. Unha megaanálise de estudos de asociación de todo o xenoma para o trastorno depresivo maiorPsiquiatría Mol2013;18(4): 497-511[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
115. Mullins N, Power R, Fisher H, et al. Interaccións polixénicas coa adversidade ambiental na etioloxía do trastorno depresivo maiorPsychol Med. 2016;46(04): 759-770[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
116. Lewis S. Trastornos neurolóxicos: telómeros e depresiónNat Rev Neurosci2014;15(10): 632.[PubMed]
117. Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, et al. Trastornos psiquiátricos e lonxitude dos telómeros leucocitarios: mecanismos subxacentes que relacionan a enfermidade mental co envellecemento celularNeurosci Biobehav Rev. 2015;55: 333[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
118. McCall WV. Un biomarcador de actividade de descanso para predicir a resposta aos ISRS nun trastorno depresivo maiorJ Psychiatr Res. 2015;64: 19[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
119. Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Efectos neurobiolóxicos do exercicio no trastorno depresivo maior: unha revisión sistemáticaNeurosci Biobehav Rev. 2016;61: 1[PubMed]
120. Foster JA, Neufeld K-AM. Eixe intestinal: como o microbioma inflúe na ansiedade e na depresiónTendencias Neurociencias2013;36(5): 305-312[PubMed]
121. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Aspectos biolóxicos do vínculo entre fumar e depresión.Harv Rev Psychiatry. 2000;8(3): 99-110[PubMed]
122. Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. As múltiples comorbilidades da depresión explicadas por vías de estrés (neuro) inflamatorio e oxidativo e nitrosativo.Neuro Endocrinol Lett. 2011;32(1): 7-24[PubMed]
123. Miller G, Rohleder N, Cole SW. O estrés interpersoal crónico predice a activación de vías de sinalización pro e antiinflamatorias seis meses despoisPsychosom Med. 2009;71(1): 57. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
124. Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Os efectos do estrés psicolóxico agudo sobre os factores inflamatorios circulantes en humanos: unha revisión e metanálise.Brain Behav Immun. 2007;21(7): 901-912[PubMed]
125. Danese A, Moffitt TE, Harrington H, et al. Experiencias adversas na infancia e factores de risco en adultos para enfermidades relacionadas coa idade: depresión, inflamación e agrupación de marcadores de risco metabólico.Arch Pediatr Adolesc Med2009;163(12): 1135-1143[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
126. Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. O maltrato infantil predice a inflamación do adulto nun estudo de vida.Proc Natl Acad Sci US A. 2007;104(4): 1319-1324[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
127. Danese A, Caspi A, Williams B, et al. Incorporación biolóxica do estrés a través dos procesos de inflamación na infanciaPsiquiatría Mol2011;16(3): 244-246[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
128. Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Prexuízos de medo no procesamento da cara emocional tras un trauma infantil como marcador de resistencia e vulnerabilidade á depresiónMaltrato infantil2015;20(4): 240-250[PubMed]
129. Strawbridge R, Young AH. Eixo HPA e desregulación cognitiva nos trastornos do humor. En: McIntyre RS, Cha DS, editoresDeterioración cognitiva no trastorno depresivo principal: relevancia clínica, sustratos biolóxicos e oportunidades de tratamento.Cambridge: Cambridge University Press; 2016. pp. 179 193.
130. Keller J, Gómez R, Williams G, et al. Eixo HPA na depresión maior: o cortisol, a sintomatoloxía clínica e a variación xenética predicen a cogniciónPsiquiatría Mol2016 de agosto de 16; Epub [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
131. Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Depresión, antidepresivos e neuroxénese: unha avaliación críticaNeuropsicofarmacol2011;36(13): 2589-2602[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
132. Chen Y, Baram TZ. Para comprender como o estrés na vida temperá reprograma as redes cerebrais cognitivas e emocionaisNeuropsicofarmacol2015;41(1): 197-206[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
133. Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Deterioro neurocognitivo en pacientes libres de drogas con trastorno depresivo maiorBr J Psychiatry2003;182: 214[PubMed]
134. P Gallagher, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. Función neurocognitiva despois da remisión no trastorno depresivo maior: ¿marcador obxectivo potencial de resposta?Aust NZJ Psychiatry. 2007;41(1): 54-61[PubMed]
135. Pittenger C, Duman RS. Estrés, depresión e neuroplasticidade: unha converxencia de mecanismosNeuropsicofarmacol2008;33(1): 88-109[PubMed]
136. Bckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. A triada correlativa entre o envellecemento, a dopamina e a cognición: estado actual e perspectivas de futuro.Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 791-807[PubMed]
137. DJ de Allison, Ditor DS. A etioloxía inflamatoria común da depresión e o deterioro cognitivo: un obxectivo terapéuticoJ Neuroinflamación2014;11: 151. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
138. Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. A inflamación como substrato neurobiolóxico do deterioro cognitivo no trastorno bipolar: evidencias, fisiopatoloxía e implicacións do tratamento.J Afecta o trastorno2015;188: 149[PubMed]
139. Krogh J, Benros ME, Jrgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. A asociación entre síntomas depresivos, función cognitiva e inflamación na depresión maior.Brain Behav Immun. 2014;35: 70[PubMed]
140. Soares CN, Zitek B. Sensibilidade á hormona reprodutiva e risco de depresión ao longo do ciclo de vida feminino: ¿un continuo de vulnerabilidade?J Psiquiatría Neurociencia2008;33(4): 331. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
141. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Unha metaanálise das diferenzas en IL-6 e IL-10 entre persoas con e sen depresión: explorar as causas da heteroxeneidade.Brain Behav Immun. 2012;26(7): 1180-1188[PubMed]
142. Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. A secreción de adipocina de graxa visceral está asociada a inflamación sistémica en humanos obesos.Diabetes2007;56(4): 1010-1013[PubMed]
143. Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Efecto dos anticonceptivos hormonais orais e vaxinais sobre biomarcadores sanguíneos inflamatorios.Mediadores Inflamm2015;2015: 379501.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
144. Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Variación en biomarcadores séricos con sexo e estado hormonal feminino: implicacións para as probas clínicas.Sci Rep. 2016;6: 26947. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
145. Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Efectos moduladores das clases de antidepresivos sobre o sistema inmune innato e adaptativo na depresión.Farmacopsiquiatría. 2016;49(3): 85-96.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
146. Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleucina-6, proteína C reactiva e interleucina-10 despois do tratamento antidepresivo en persoas con depresión: unha metanálise.Psychol Med. 2012;42(10): 2015-2026[PubMed]
147. DG de Janssen, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. Unha revisión psiconeuroinmunolóxica de citocinas implicadas na resposta ao tratamento antidepresivoHum Psychopharmacol. 2010;25(3): 201-215[PubMed]
148. Artigas F. Receptores da serotonina implicados en efectos antidepresivosPharmacol Ther. 2013;137(1): 119-131[PubMed]
149. Lee BH, Kim YK. Os papeis do BDNF na fisiopatoloxía da depresión maior e no tratamento antidepresivoInvestigación psiquiátrica2010;7(4): 231-235[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
150. Hashimoto K. Biomarcadores inflamatorios como predictores diferenciais da resposta antidepresivaInt J Mol Sci. 2015;16(4): 7796-7801[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
151. Goldberg D. A heteroxeneidade da "depresión maior"Psiquiatría mundial2011;10(3): 226-228.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
152. Arnow BA, Blasey C, Williams LM, et al. Subtipos de depresión na predición da resposta antidepresiva: un informe do ensaio iSPOT-DSon J Psiquiatría2015;172(8): 743-750[PubMed]
153. Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Marcadores bioquímicos subtipando o trastorno depresivo maiorClinica de psiquiatría Neurosci2015;69(10): 597-608[PubMed]
154. Baune B, Stuart M, Gilmour A, et al. A relación entre os subtipos de depresión e enfermidades cardiovasculares: unha revisión sistemática dos modelos biolóxicosTransl Psiquiatría. 2012;2(3): e92.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
155. Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Asociación de trastornos depresivos, características da depresión e medicamentos antidepresivos con inflamaciónTransl Psiquiatría. 2012;2: E79.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
156. Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Evidencia dun papel diferencial da función do eixe HPA, inflamación e síndrome metabólica na depresión melancólica fronte á atípica.Psiquiatría Mol2013;18(6): 692-699[PubMed]
157. Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Comprender as consecuencias somáticas da depresión: mecanismos biolóxicos e o papel do perfil dos síntomas da depresión.BMC Med2013;11(1): 1.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
158. Capuron L, Su S, Miller AH, et al. Síntomas depresivos e síndrome metabólico: a inflamación é a ligazón subxacente?Biol Psychiatry. 2008;64(10): 896-900[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
159. Dantzer R, O Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Da inflamación á enfermidade e depresión: cando o sistema inmune subxuga ao cerebroNat Rev Neurosci2008;9(1): 46-56.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
160. Maes M, Berk M, Goehler L, et al. A depresión e o comportamento por enfermidade son respostas enfrontadas por Janus a vías inflamatorias compartidasBMC Med2012;10: 66. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
161. Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Prevalencia e correlacións do trastorno do espectro bipolar na iniciativa mundial da enquisa de saúde mentalPsiquiatría Arch Gen. 2011;68(3): 241-251[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
162. Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Percepcións e impacto do trastorno bipolar: ata onde chegamos realmente? Resultados da enquisa nacional depresiva e asociación maníaco-depresiva 2000 de individuos con trastorno bipolarPsiquiatría J Clin2003;64(2): 161-174[PubMed]
163. Young AH, MacPherson H. Detección de trastorno bipolarBr J Psychiatry2011;199(1): 3-4.[PubMed]
164. V hringer PA, Perlis RH. Discriminando entre o trastorno bipolar e o trastorno depresivo maiorPsychiatr Clin North Am2016;39(1): 1-10[PubMed]
165. Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Perturbacións no eixo hipotalámico-hipofisario-adrenal e actividade inmunolóxica que diferencian entre episodios depresivos unipolares e bipolares.PLoS One. 2015;10(7): e0133898. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
166. Huang TL, Lin FC. Niveis de proteína C reactiva de alta sensibilidade en pacientes con trastorno depresivo maior e manía bipolarProg NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007;31(2): 370-372[PubMed]
167. Angst J, Gamma A, Endrass J. Factores de risco para os espectros bipolares e de depresiónActa Psychiatr Scand. 2003;418: 15[PubMed]
168. Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, et al. Unha ferramenta multidimensional para cuantificar a resistencia ao tratamento na depresión: o método de estadificación MaudsleyPsiquiatría J Clin2009;70(2): 177. [PubMed]
169. Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, et al. Avaliación dunha proba de diagnóstico biolóxico multi-ensaio baseada no soro para o trastorno depresivo maior: un estudo piloto e de replicación.Psiquiatría Mol2013;18(3): 332-339[PubMed]
170. Fan J, Han F, Liu H. Desafíos da análise de big dataNatl Sci Rev. 2014;1(2): 293-314.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
171. Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Descubrimento de biomarcadores de metabolitos: análise de fluxo e enfoque de rede reacción-reacciónBMC Syst Biol2013;7(Suppl 2): ​​S13. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
172. Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Estudar a depresión usando métodos de imaxe e aprendizaxe automáticaNeuroImage Clin. 2016;10: 115[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
173. Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Resposta á produción e tratamento de citocinas no trastorno depresivo maior.Neuropsicofarmacol2000;22(4): 370-379[PubMed]
174. Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr skman-Bendz L, Engstr m G, Brundin L. Biomarcadores de CSF en intentadores de suicidio, unha análise de compoñentes principais.Acta Psychiatr Scand. 2011;124(1): 52-61[PubMed]
175. Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Big data en saúde mental: un desafiante futuro fragmentado.Psiquiatría mundial2016;15(2): 186-187[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
176. Consorcio C-DGotPG Identificación de loci de risco con efectos compartidos en cinco principais trastornos psiquiátricos: unha análise en todo o xenoma.Lancet2013;381(9875): 1371-1379[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
177. Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, et al. Fusión de minería de datos, aprendizaxe automática e estatísticas tradicionais para detectar biomarcadores asociados á depresiónPLoS One. 2016;11(2): e0148195. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
178. K hler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Efecto do tratamento antiinflamatorio sobre a depresión, os síntomas depresivos e os efectos adversos: unha revisión sistemática e metanálise de ensaios clínicos aleatorios.Psiquiatría JAMA2014;71(12): 1381-1391[PubMed]
179. Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, et al. Tratamento antiglucocorticoide da depresión: ketoconazol dobre cegoBiol Psychiatry. 1999;45(8): 1070-1074[PubMed]
180. McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, et al. Aumento de antidepresivos con metirapona para a depresión resistente ao tratamento (o estudo ADD): un ensaio dobre cego, aleatorizado e controlado con placebo.Psiquiatría Lancet2016;3(2): 117-127[PubMed]
181. Gallagher P, Young AH. Tratamento de Mifepristona (RU-486) ​​para a depresión e a psicosis: unha revisión das implicacións terapéuticasNeuropsychiatr Dis Treat. 2006;2(1): 33-42[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
182. Otte C, Hinkelmann K, Moritz S e col. Modulación do receptor mineralocorticoide como tratamento complementario na depresión: un estudo aleatorizado, dobre cego e controlado con placebo, de proba de concepto.J Psychiatr Res. 2010;44(6): 339-346[PubMed]
183. Ozbolt LB, Nemeroff CB. Modulación do eixe HPA no tratamento de trastornos do estado de ánimoTrastorno psiquiátrico2013;51: 1147 1154.
184. Walker AK, Budac DP, Bisulco S, et al. O bloqueo do receptor NMDA pola ketamina abroga o comportamento depresivo inducido por lipopolisacáridos en ratos C57BL / 6J.Neuropsicofarmacol2013;38(9): 1609-1616[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
185. Lesp rance F, Frasure-Smith N, St-Andr E, Turecki G, Lesp rance P, Wisniewski SR. A eficacia da suplementación con omega-3 para a depresión maior: un ensaio controlado aleatorizadoPsiquiatría J Clin2010;72(8): 1054-1062[PubMed]
186. Kim S, Bae K, Kim J, et al. O uso de estatinas para o tratamento da depresión en pacientes con síndrome coronaria agudaTransl Psiquiatría. 2015;5(8): e620. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
187. Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, et al. As estatinas promoven efectos antioxidantes sistémicos potentes a través de vías inflamatorias específicasCirculación2003;108(4): 426-431[PubMed]
188. Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, et al. Evidencia da prescrición de antidepresivos para enfermidades non psiquiátricas en atención primaria: unha análise de pautas e revisións sistemáticas.BMC Family Practice. 2013;14(1): 55. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
189. Freland L, Beaulieu JM. Inhibición do GSK3 polo litio, desde moléculas individuais ata redes de sinalizaciónFronte Mol Neurosci2012;5: 14. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
190. Horowitz MA, Zunszain PA. Anomalías neuroinmunes e neuroendocrinas na depresión: dúas caras da mesma moedaAnn NY Acad Sci2015;1351(1): 68-79[PubMed]
191. Juruena MF, Cleare AJ. Superposición entre depresión atípica, trastorno afectivo estacional e síndrome de fatiga crónicaRev Bras Psiquiatr. 2007;29: S19 S26. [PubMed]
192. Castr n E, Kojima M. Factor neurotrófico derivado do cerebro en trastornos do humor e tratamentos antidepresivos.Dis Neurobiol2017;97(Pt B): 119 126. [PubMed]
193. Pan A, Keum N, Okereke OI, et al. Asociación bidireccional entre depresión e síndrome metabólica: unha revisión sistemática e metanálise de estudos epidemiolóxicosCoidados coa diabetes2012;35(5): 1171-1180[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
194. Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, et al. As adipocinas como biomarcadores de depresión emerxentes: unha revisión sistemática e metanáliseJ Res. Psiquiátrica2014;59: 28[PubMed]
195. Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Utilidade diagnóstica e terapéutica da neuroimaxe na depresión: unha visión xeral.Neuropsychiatr Dis Treat. 2014;10: 1509 1522.[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
196. Tamatam A, Khanum F, Bawa AS. Biomarcadores xenéticos da depresiónIndian J Hum Genet. 2012;18(1): 20. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
197. Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Resposta clínica ao tratamento antidepresivo e aos niveis de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol: mini revisión.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2004;28(4): 611-616[PubMed]
198. Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Papel dos corticoides na resposta antidepresiva.ChronoPhys Ther. 2014;4: 87 98.
199. Hage MP, Azar ST. O vínculo entre a función tiroidea e a depresiónResistencia da tireóide2012;2012: 590648. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
200. Dunn EC, Brown RC, Dai Y, et al. Determinantes xenéticos da depresión: descubrimentos recentes e direccións futurasHarv Rev Psychiatry. 2015;23(1): 1. [Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
201. Yang CC, Hsu YL. Unha revisión dos detectores de movemento portátiles baseados na acelerometría para a supervisión da actividade físicaSensores2010;10(8): 7772-7788[Artigo gratuíto de PMC][PubMed]
Acordo pechado

Bioquímica da dor

Bioquímica da dor

Bioquímica da dor:�Todas as síndromes de dor teñen un perfil de inflamación. Un perfil inflamatorio pode variar dunha persoa a outra e tamén pode variar nunha persoa en diferentes momentos. O tratamento das síndromes de dor é comprender este perfil de inflamación. As síndromes de dor trátanse médicamente, cirurxicamente ou ambos. O obxectivo é inhibir/suprimir a produción de mediadores inflamatorios. E un resultado exitoso é aquel que produce menos inflamación e, por suposto, menos dor.

Bioquímica da dor

Obxectivos:

  • Quen son os xogadores clave
  • Cales son os mecanismos bioquímicos?
  • Cales son as consecuencias?

Revisión da inflamación:

Xogadores clave

bioquímica de dor el paso tx.

bioquímica de dor el paso tx.

bioquímica de dor el paso tx.

bioquímica de dor el paso tx.Por que me doe o ombreiro? Unha revisión da base neuroanatómica e bioquímica da dor no ombreiro

RESUMO

Se un paciente pregunta "por que me doe o ombreiro?", a conversación converterase rapidamente en teoría científica e ás veces conxecturas sen fundamento. Con frecuencia, o médico toma conciencia dos límites da base científica da súa explicación, demostrando a incompletitude da nosa comprensión da natureza da dor no ombreiro. Esta revisión adopta un enfoque sistemático para axudar a responder preguntas fundamentais relacionadas coa dor no ombreiro, co fin de proporcionar información sobre investigacións futuras e novos métodos para tratar a dor no ombreiro. Exploraremos os papeis de (1) os receptores periféricos, (2) o procesamento da dor periférica ou "nocicepción", (3) a medula espiñal, (4) o cerebro, (5) a localización dos receptores no ombreiro e (6) ) a anatomía neural do ombreiro. Tamén consideramos como estes factores poden contribuír á variabilidade na presentación clínica, ao diagnóstico e ao tratamento da dor no ombreiro. Deste xeito, pretendemos ofrecer unha visión xeral das partes compoñentes do sistema periférico de detección da dor e dos mecanismos centrais de procesamento da dor na dor de ombreiro que interactúan para producir dor clínica.

INTRODUCIÓN: UNHA HISTORIA MÁIS BRIEF DA CIENCIA DOLOR ESENCIAL PARA CLINICOS

A natureza da dor, en xeral, foi un tema de moita controversia durante o século pasado. No século XVII, a teoría de Descartes17 propoñía que a intensidade da dor estaba directamente relacionada coa cantidade de lesión tisular asociada e que a dor se procesaba nunha vía distinta. Moitas teorías anteriores baseáronse nesta chamada filosofía descartiana "dualista", que consideraba a dor como a consecuencia da estimulación dun receptor de dor periférico "específico" no cerebro. No século XX produciuse unha batalla científica entre dúas teorías opostas, a teoría da especificidade e a teoría de patróns. A "teoría da especificidade" descartiana consideraba a dor como unha modalidade separada específica de entrada sensorial co seu propio aparello, mentres que a "teoría do patrón" consideraba que a dor era o resultado da intensa estimulación de receptores inespecíficos.1 En 20, Wall e Melzack 2. A teoría da porta da dor proporcionou probas para un modelo no que a percepción da dor foi modulada tanto pola retroalimentación sensorial como polo sistema nervioso central. Outro gran avance na teoría da dor ao mesmo tempo viu o descubrimento do modo específico de acción dos opioides.1965 Posteriormente, os avances recentes en neuroimaxes e medicina molecular ampliaron moito a nosa comprensión global da dor.

Entón, como se relaciona isto coa dor no ombreiro?A dor no ombreiro é un problema clínico común, e unha comprensión sólida da forma en que o corpo procesa a dor é esencial para diagnosticar e tratar mellor a dor dun paciente. Os avances no noso coñecemento do procesamento da dor prometen explicar o desaxuste entre a patoloxía e a percepción da dor, tamén poden axudarnos a explicar por que certos pacientes non responden a certos tratamentos.

BLOQUES CONSTRUCTIVOS BÁSICOS DO DOLOR

Receptores sensoriais periféricos: o mecanorreceptor e o �nociceptor�

Existen numerosos tipos de receptores sensoriais periféricos presentes no sistema músculo-esquelético humano. 5 Pódense clasificar en función da súa función (como mecanorreceptores, termorreceptores ou nociceptores) ou da súa morfoloxía (terminacións nerviosas libres ou diferentes tipos de receptores encapsulados). a presenza de determinados marcadores químicos. Existen solapamentos significativos entre as diferentes clases funcionais de receptores, por exemplo

Procesamento da dor periférica: �Nocicepción�

A lesión do tecido implica que as células danadas liberan unha variedade de mediadores inflamatorios, incluíndo bradicinina, histamina, 5-hidroxitriptamina, ATP, óxido nítrico e certos ións (K+ e H+). A activación da vía do ácido araquidónico leva á produción de prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos. Tamén se liberan citocinas, incluíndo as interleucinas e o factor de necrose tumoral ?, e as neurotrofinas, como o factor de crecemento nervioso (NGF), que están íntimamente implicadas na facilitación da inflamación.15 Outras substancias como os aminoácidos excitadores (glutamato) e os opioides ( endotelina-1) tamén estiveron implicados na resposta inflamatoria aguda.16 17 Algúns destes axentes poden activar directamente os nociceptores, mentres que outros provocan o recrutamento doutras células que despois liberan outros axentes facilitadores.18 Este proceso local ten como resultado un aumento da capacidade de resposta. de neuronas nociceptivas á súa entrada normal e/ou o recrutamento dunha resposta a entradas normalmente sublimiares denomínase "sensibilización periférica". A figura 1 resume algúns dos mecanismos clave implicados.

bioquímica de dor el paso tx.O NGF e o receptor da subfamilia V membro 1 da canle catiónica potencial do receptor transitorio (TRPV1) teñen unha relación simbiótica cando se trata de inflamación e sensibilización dos nociceptores. As citocinas producidas no tecido inflamado producen un aumento da produción de NGF.19 O NGF estimula a liberación de histamina e serotonina (5-HT3) polos mastocitos, e tamén sensibiliza aos nociceptores, alterando posiblemente as propiedades de A? fibras de tal xeito que unha maior proporción se volven nociceptivas. O receptor TRPV1 está presente nunha subpoboación de fibras aferentes primarias e é activado pola capsaicina, a calor e os protóns. O receptor TRPV1 sintetízase no corpo celular da fibra aferente, e transpórtase tanto aos terminais periféricos como aos centrais, onde contribúe á sensibilidade das aferentes nociceptivas. A inflamación dá lugar á produción periférica de NGF, que se une ao receptor tipo 1 do receptor da tirosina quinase nos terminais do nociceptor, o NGF transpórtase despois ao corpo celular onde leva a unha regulación á alza da transcrición de TRPV1 e, en consecuencia, a unha maior sensibilidade dos nociceptores.19 20 NGF e outros mediadores inflamatorios tamén sensibilizan TRPV1 a través dunha variedade diversa de vías de mensaxería secundaria. Tamén se cre que moitos outros receptores, incluídos os receptores colinérxicos, os receptores de ácido β-aminobutírico (GABA) e os receptores de somatostatina, están implicados na sensibilidade dos nociceptores periféricos.

Un gran número de mediadores inflamatorios estiveron implicados especificamente na dor de ombreiro e na enfermidade do manguito rotador.21�25 Aínda que algúns mediadores químicos activan directamente os nociceptores, a maioría provocan cambios na propia neurona sensorial en lugar de activala directamente. Estes cambios poden ser dependentes da transcrición post-tradución precoz ou atrasada. Exemplos dos primeiros son os cambios no receptor TRPV1 ou nas canles iónicas activadas por voltaxe resultantes da fosforilación de proteínas unidas á membrana. Exemplos destes últimos inclúen o aumento inducido por NGF na produción da canle TRV1 e a activación inducida polo calcio de factores de transcrición intracelulares.

Mecanismos moleculares da nocicepción

A sensación de dor advírtanos dunha lesión real ou inminente e desencadea respostas protectoras adecuadas. Desafortunadamente, a dor adoita sobrevivir á súa utilidade como sistema de alerta e, en cambio, vólvese crónica e debilitante. Esta transición a unha fase crónica implica cambios na medula espiñal e no cerebro, pero tamén hai unha notable modulación onde as mensaxes de dor se inician a nivel da neurona sensorial primaria. Os esforzos para determinar como estas neuronas detectan estímulos que producen dor de natureza térmica, mecánica ou química revelaron novos mecanismos de sinalización e achegáronnos a comprender os eventos moleculares que facilitan as transicións da dor aguda a persistente.

bioquímica de dor el paso tx.A Neuroquímica dos Nociceptores

O glutamato é o neurotransmisor excitatorio predominante en todos os nociceptores. Os estudos histoquímicos do DRG adulto, con todo, revelan dúas grandes clases de fibras C non microelementadas.

Transductores químicos para facer a dor peor

Como descrito anteriormente, a lesión aumenta a nosa experiencia de dor aumentando a sensibilidade dos nociceptores tanto a estímulos térmicos como mecánicos. Este fenómeno resulta, en parte, da produción e liberación de mediadores químicos do terminal sensorial primario e de células non neuraleis (por exemplo, fibroblastos, mastocitos, neutrófilos e plaquetas) no medio36 (Fig. 3). Algúns compoñentes da sopa inflamatoria (por exemplo, protones, ATP, serotonina ou lípidos) poden alterar a excitabilidade neuronal directamente pola interacción con canles iónicos na superficie do nociceptor, mentres que outros (por exemplo, bradiquinina e NGF) únense a receptores metabotrópicos e medie os seus efectos a través de cascadas de sinalización de segundo mensaxeiro11. Levouse a cabo un gran progreso na comprensión da base bioquímica destes mecanismos moduladores.

Protóns extracelulares e acidosis dos tecidos

A acidosis do tecido local é unha resposta fisiolóxica característica da lesión eo grao de dor ou incomodidade asociado está ben correlacionado coa magnitude da acidificación 37. A aplicación de ácido (pH 5) na pel produce descargas sostidas nun terceiro ou máis neciceptores polimodais que inervan o campo receptivo 20.

bioquímica de dor el paso tx.Mecanismos celulares e moleculares da dor

Abstracto

O sistema nervioso detecta e interpreta unha ampla gama de estímulos térmicos e mecánicos, así como irritantes químicos ambientais e endóxenos. Cando son intensos, estes estímulos xeran unha dor aguda e, no marco dunha lesión persistente, os compoñentes do sistema nervioso central e periférico da vía de transmisión da dor presentan unha tremenda plasticidade, aumentando os sinais de dor e producindo hipersensibilidade. Cando a plasticidade facilita os reflexos protectores, pode ser beneficioso, pero cando os cambios persisten, pode producirse unha enfermidade crónica. Os estudos xenéticos, electrofisiolóxicos e farmacolóxicos están a aclarar os mecanismos moleculares que subyacen na detección, codificación e modulación de estímulos nocivos que xeran dor.

Introdución: Agudo versus dor persistente

bioquímica de dor el paso tx.

bioquímica de dor el paso tx.Imaxe 5. Sensibilización da corda espinal (central)

  1. Sensibilización mediada por receptores de glutamato / NMDA.�Tras unha estimulación intensa ou unha lesión persistente, activáronse C e A? Os nociceptores liberan unha variedade de neurotransmisores, incluíndo dlutamato, substancia P, péptido relacionado co xene da calcitonina (CGRP) e ATP, nas neuronas de saída da lámina I do corno dorsal superficial (vermello). Como consecuencia, os receptores de glutamato NMDA normalmente silenciosos situados na neurona postsináptica agora poden sinalizar, aumentar o calcio intracelular e activar unha serie de vías de sinalización dependentes do calcio e segundos mensaxeiros, incluíndo a proteína quinase activada por mitógenos (MAPK), a proteína quinase C (PKC). , proteína quinase A (PKA) e Src. Esta fervenza de eventos aumentará a excitabilidade da neurona de saída e facilitará a transmisión de mensaxes de dor ao cerebro.
  2. Disinhibición.�En circunstancias normais, as interneuronas inhibidoras (azul) liberan continuamente GABA e/ou glicina (Gly) para diminuír a excitabilidade das neuronas de saída da lámina I e modular a transmisión da dor (ton inhibidor). Non obstante, no contexto da lesión, esta inhibición pódese perder, o que provoca hiperalxesia. Ademais, a desinhibición pode permitir que A? aferentes primarias para involucrar o circuíto de transmisión da dor de tal xeito que os estímulos normalmente inocuos agora se perciben como dolorosos. Isto ocorre, en parte, a través da desinhibición da PKC excitadora? expresando interneuronas na lámina interna II.
  3. Activación microglial.A lesión dos nervios periféricos promove a liberación de ATP e a quimiocina fractalquina que estimulará as células da microglia. En particular, a activación dos receptores purinérxicos, CX3CR1 e Toll-like na microglía (púrpura) ten como resultado a liberación de factor neurotrófico derivado do cerebro (BDNF), que mediante a activación dos receptores TrkB expresados ​​polas neuronas de saída da lámina I, promove un aumento da excitabilidade e aumento da dor en resposta á estimulación tanto nociva como inocua (é dicir, hiperalxesia e alodinia). A microglia activada tamén libera unha serie de citocinas, como o factor de necrose tumoral. (TNF?), interleucina-1? e 6 (IL-1?, IL-6), e outros factores que contribúen á sensibilización central.

O medio químico da inflamación

A sensibilización periférica resulta máis comúnmente de cambios asociados á inflamación no ambiente químico da fibra nerviosa (McMahon et al., 2008). Así, o dano tisular adoita acompañarse da acumulación de factores endóxenos liberados de nociceptores activados ou células non neuronais que residen dentro ou se infiltran na área lesionada (incluíndo mastocitos, basófilos, plaquetas, macrófagos, neutrófilos, células endoteliais, queratinocitos e fibroblastos). Colectivamente. estes factores, denominados "sopa inflamatoria", representan unha gran variedade de moléculas de sinalización, incluíndo neurotransmisores, péptidos (substancia P, CGRP, bradiquinina), eicosinoides e lípidos relacionados (prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, endocannabinoides), neurotrofinas, citocinas , e quimiocinas, así como proteasas e protóns extracelulares. Notablemente, os nociceptores expresan un ou máis receptores da superficie celular capaces de recoñecer e responder a cada un destes axentes proinflamatorios ou proalxéxicos (Figura 4). Estas interaccións melloran a excitabilidade da fibra nerviosa, aumentando así a súa sensibilidade á temperatura ou ao tacto.

Indudablemente, o enfoque máis común para reducir a dor inflamatoria implica a inhibición da síntese ou a acumulación de compoñentes da sopa inflamatoria. Isto é mellor exemplificado por medicamentos antiinflamatorios non esteroideos, como aspirina ou ibuprofeno, que reducen a dor inflamatoria e a hiperalgesia ao inhibir as ciclooxigenasas (Cox-1 e Cox-2) implicadas na síntese de prostaglandinas. Unha segunda aproximación é bloquear as accións dos axentes inflamatorios no nociceptor. Aquí, destacamos exemplos que proporcionan unha nova visión sobre os mecanismos celulares de sensibilización periférica ou que constitúen a base de novas estratexias terapéuticas para tratar a dor inflamatoria.

NGF quizais sexa máis coñecido polo seu papel como factor neurotrófico necesario para a supervivencia e desenvolvemento das neuronas sensoriais durante a embrioxénese, pero no adulto, o NGF tamén se produce no marco da lesión tisular e constitúe un compoñente importante da sopa inflamatoria (Ritner et al., 2009). Entre os seus moitos obxectivos celulares, o NGF actúa directamente nos nociceptores de fibra peptidérxica C, que expresan a tirosina quinasa do receptor NGF de alta afinidade, TrkA, así como o receptor de baixa neurotrofinas de afinidade, p75 (Chao, 2003; Snider e McMahon, 1998). NGF produce unha hipersensibilidade profunda á calor e aos estímulos mecánicos a través de dous mecanismos definidos temporalmente. Nun principio, unha interacción NGF-TrkA activa as vías de sinalización máis baixas, incluíndo a fosfolipase C (PLC), a proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK) e a fosfoinositida 3-quinasa (PI3K). Isto dá como resultado a potenciación funcional das proteínas diana no terminal nociceptor periférico, o máis notablemente TRPV1, que conduce a un cambio rápido na sensibilidade térmica celular e conductual (Chuang et al., 2001).

Independentemente dos seus mecanismos pro-nociceptivos, interferir coa sinalización de neurotrofinas ou citocinas converteuse nunha estratexia importante para controlar a enfermidade inflamatoria ou a dor resultante. O enfoque principal implica o bloqueo de NGF ou TNF-? acción cun anticorpo neutralizante. No caso do TNF-?, este foi notablemente eficaz no tratamento de numerosas enfermidades autoinmunes, incluída a artrite reumatoide, o que leva a unha redución dramática tanto da destrución dos tecidos como da hiperalxesia acompañante (Atzeni et al., 2005). Dado que as accións principais do NGF sobre o nociceptor adulto ocorren no contexto da inflamación, a vantaxe deste enfoque é que a hiperalxesia diminuirá sen afectar percepción da dor normal. De feito, os anticorpos anti-NGF están actualmente en ensaios clínicos para o tratamento de síndromes inflamatorios (Hefti et al., 2006).

Sensibilización mediada polo receptor por glutamato / NMDA

A dor aguda sinala a liberación do glutamato desde os terminales centrais dos nociceptores, xerando correntes post-sinápticas excitatorias (EPSC) en neuronas de córner dorsal de segunda orde. Isto ocorre principalmente mediante a activación dos subtipos postsinápticos AMPA e Kainate dos receptores de glutamato ionotrópico. A suma dos EPSC sub-umbrales na neurona postsináptica acabará por provocar o potencial disparo e transmisión da mensaxe de dor a neuronas de maior orde.

Outros estudos indican que os cambios na neurona de proxección, por si mesmos, contribúen ao proceso de inhibición. Por exemplo, a lesión do nervio periférico profunda regula o KCC2 co-transportador K + - Cl, que é esencial para manter gradientes normais de K + e Cl en toda a membrana plasmática (Coull et al., 2003). A descolarización do KCC2, que se expresa nas neuronas de proxección da lámina I, resulta nun cambio no Cl- gradiente, de tal xeito que a activación dos receptores GABA-A despolariza, en lugar de hiperpolarizar as neuronas de proxección lamina I. Isto, á súa vez, aumentará a excitabilidade e aumentará a transmisión da dor. De feito, o bloqueo farmacolóxico ou o downregulation mediada por siRNA de KCC2 na rata induce a alodinia mecánica.

Compartir ebook

Fontes:

¿Por que me duele o ombreiro? Unha revisión da base neuroanatómica e bioquímica da dor no ombreiro

Benjamin John Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonathan Carr

Mecanismos móbiles e moleculares da dor

Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre?gory Scherrer1 e David Julius3

1 Departamento de Anatomía da Universidade de California, San Francisco 94158

2 Departamento de Bioloxía Molecular e Celular, Universidade de California, Berkeley CA 94720 3 Departamento de Fisioloxía da Universidade de California, San Francisco 94158

Mecanismos moleculares de nocicepción

David Julius* & Allan I. Basbaum�

*Departamento de Farmacoloxía Celular e Molecular, e �Departamentos de Anatomía e Fisioloxía e WM Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California San Francisco, San Francisco, California 94143, USA (e-mail: julius@socrates.ucsf.edu)

Depresión da ansiedade da dor en El Paso, TX.

Depresión da ansiedade da dor en El Paso, TX.

Depresión de ansiedade da dorTodo o mundo experimentou dor, pero hai persoas con depresión, ansiedade ou ambas. Combina isto coa dor e pode ser bastante intenso e difícil de tratar. As persoas que sofren depresión, ansiedade ou ambas as dúas tenden a experimentar dor severa e a longo prazo máis que outras persoas.

O camiño ansiedadea depresión e a superposición da dor entre si vense en síndromes de dor crónicos e discapacitantes, isto é, dor lumbar, dores de cabeza, dores nerviosas e fibromialxia. Os trastornos psiquiátricos contribúen á intensidade da dor e tamén aumentan o risco de discapacidade.

Depresión:A (trastorno depresivo maior ou depresión clínica) é un trastorno do humor común pero grave. Provoca síntomas graves que afectan a sensación, pensamento e manexo das actividades diarias dun individuo, é dicir, durmir, comer e traballar. Para ser diagnosticado de depresión, os síntomas deben estar presentes durante polo menos dúas semanas.

  • Humor persistente triste, ansioso ou "baleiro".
  • Sentimentos de desesperanza, pesimistas.
  • Irritabilidade.
  • Sentimentos de culpa, inutilidade ou impotencia.
  • Perda de interese ou pracer en actividades.
  • Disminución da enerxía ou fatiga.
  • Mover ou falar lentamente.
  • Sentirse inquedo e ter problemas para estar parado.
  • Dificultade de concentrarse, recordar ou tomar decisións.
  • Dificultade para durmir, espertar e durmir demasiado.
  • Cambios de apetito e peso.
  • Pensamentos de morte ou suicidio e intentos de suicidio.
  • Dolores ou dores, dores de cabeza, cólicas ou problemas dixestivos sen unha causa física clara e / ou que non facilitan o tratamento.

Non todos os que están deprimidos experimentan todos os síntomas. Algúns experimentan só algúns síntomas, mentres que outros poden experimentar varios. Varios síntomas persistentes ademais do baixo estado de ánimo son necesarioPara un diagnóstico de depresión maior. A gravidade e frecuencia dos síntomas e a duración variarán dependendo do individuo e da súa enfermidade particular. Os síntomas tamén poden variar segundo o estadio da enfermidade.

DEPRESIÓN ANTIESTADORA DE DOLOR

Obxectivos:

  • Cal é a relación?
  • Cal é a neurofisioloxía detrás dela?
  • Cales son as consecuencias centrais?

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.dor ansiedade depresión el paso tx.dor ansiedade depresión el paso tx.dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

Cambios cerebrais na dor

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

Figura 1 Vías cerebrais, rexións e redes implicadas na dor aguda e crónica

dor ansiedade depresión el paso tx.

Davis, KD et al. (2017) Probas de imaxe cerebral para dor crónica: problemas e recomendacións médicas, legais e éticas Nat. Rev. Neurol. doi: 10.1038 / nrneurol.2017.122

dor ansiedade depresión el paso tx.

dor ansiedade depresión el paso tx.

DOLOR, ANXIDADE E DEPRESIÓN

Conclusión:

  • A dor, especialmente crónica, está asociada á depresión e ansiedade
  • Os mecanismos fisiolóxicos que levan á ansiedade e á depresión poden ser de natureza multifactorial
  • A dor provoca cambios cerebro estrutura e función
  • Este cambio na estrutura e función pode alterar a capacidade do cerebro para modular a dor e controlar o estado de ánimo.

Compartir ebook gratis