Priming microglial no sistema nervioso central

As células microgliais constitúen entre o 10 e o 15 por cento de todas as células gliais do corpo humano, que se poden atopar no sistema nervioso central (SNC) e desempeñan un papel fundamental no cerebro humano. As células microgliais son as encargadas de manter e regular os cambios no estado fisiolóxico e patolóxico do SNC modificando a súa morfoloxía, fenotipo e función. Nun estado fisiolóxico medio, as células microgliais encárganse continuamente de controlar o seu medio. �

 

Non obstante, cando a homeostase do cerebro se interrompe, a microglía cambia a forma de ameba e convértese en fagocito onde poden revelar activamente unha variedade de antíxenos. Se continúa a interrupción da homeostase no SNC, as células microgliais desencadearanse nun estado moito máis forte, o que se coñece como cebado microglial. A microglía é o "Bruce Banner" do SNC. Non obstante, unha vez que entran en modo protector "Hulk", a microglia cebada faise moito máis sensible á estimulación e teñen unha posibilidade moito máis forte de reaccionar á estimulación, incluso ante as células normais. �

 

�

 

O cebado microglial pode converterse nunha espada de dobre fío. De feito, as microglias cebadas créanse a partir de diferentes fenotipos de microglia e os fenotipos dependen do contexto, o que significa que están asociados á secuencia e á duración da súa exposición a diferentes variedades de estimulación nunha variedade de patoloxías. No seguinte artigo, demostraremos o efecto do cebado microglial no sistema nervioso central (SNC), especialmente nas enfermidades neurolóxicas. �

 

Papel das células microgliais no SNC

 

As células microgliales atópanse normalmente no sistema nervioso central (SNC), onde se considera que é un dos tipos de células cerebrais máis flexibles. As células microgliales créanse a partir de células precursoras que se atopan dentro mesodermo medula ósea, ou máis concretamente atópanse no saco vitelino mesodérmico, e están divididos en diferentes densidades en varias rexións do cerebro. Como se mencionou anteriormente, a microglia permanecerá nun estado latente cando a homeostase do cerebro permanece estable. �

 

A microglía ten un corpo celular pequeno e ramas morfolóxicas que se estenden en todas as direccións para axudar a manter e regular a función xeral do SNC. Os cambios no seu microambiente poden provocar que a microglia pase a un estado "activado". Os estudos de investigación demostraron que a microglia xoga un papel fundamental no desenvolvemento do cerebro e nunha variedade de funcións, entre elas poda sináptica e eliminando restos celulares. Ademais, a microglia crea un sistema de vixilancia inmune no cerebro humano e controla os procesos fundamentais asociados a unha variedade de patoloxías, incluíndo a eliminación e a absorción de A? e proteína tau anormal, así como a produción de factores neurotróficos e factores neuroinflamatorios. �

 

Visión xeral de cebado microglial

 

O cebado microglial actívase cando as interrupcións continuas no microambiente do cerebro desencadean unha resposta microglial moito máis forte en comparación cunha interrupción inicial que simplemente desencadea a activación da microglia. A microglia cebada no SNC tamén é moito máis sensible á estimulación posiblemente menor. Esta resposta aumentada implica proliferación microglial, morfoloxía, fisioloxía e marcadores bioquímicos ou fenotipo. Non obstante, estes cambios promoverán finalmente un aumento das citocinas e da produción de mediadores da inflamación, o que pode ter un enorme impacto na plasticidade sináptica, a supervivencia das neuronas e a función cognitiva e do comportamento individual. A continuación móstrase unha visión xeral dos efectos do cebado microglial no SNC. �

 

Mecanismos de cebado microglial no SNC

 

O microambiente do sistema nervioso central (SNC), por exemplo, é un dos principais factores que poden afectar ás células da microglia. O aumento do estrés oxidativo, a peroxidación lipídica e os danos no ADN asociados co envellecemento cerebral poden desencadear normalmente o cebado microglial. Outro factor común para o cebado microglial inclúe a lesión cerebral traumática. Os estudos de investigación demostraron que a lesión traumática do SNC activa a microglia así como o desenvolvemento da microglía cebada. �

 

Moitos estudos de investigación tamén demostraron que a lesión cerebral traumática tanto focal como difusa aumenta a inflamación no cerebro asociada á microglia e aos astrocitos. As infeccións do SNC tamén poden desencadear o cebado microglial onde os virus son a principal causa da infección do SNC. Tanto os virus de ADN como de ARN poden desencadear o cebado microglial, incluíndo microglia e astrocitos. Estudos recentes de investigación demostraron que a disfunción do complemento pode cambiar a expresión dos receptores do complemento e desencadear o cebado microglial despois da activación continua seguindo unha variedade de funcións, incluíndo a maduración da sinapse, a eliminación do produto inmune, a mobilización de células nai/proxenitoras hematopoyéticas (HSPC), o metabolismo de lípidos e rexeneración de tecidos. �

 

Ademais, estudos de investigación demostraron que hai un maior cebado da microglia nunha variedade de enfermidades neurolóxicas. Por exemplo, as células microgliais cun fenotipo morfolóxico atópanse en gran cantidade no cerebro humano. Nos últimos anos, estudos de investigación suxeriron que a neuroinflamación pode activar continuamente a microglia e desencadear o cebado da microglia. Ademais, todas as situacións mencionadas anteriormente están estreitamente relacionadas coa neuroinflamación. Os estudos de investigación tamén demostraron que a neuroinflamación, así como os restos microbianos e os efectos metabólicos, están asociados á sensibilización central en enfermidades neurolóxicas, como a fibromialxia, tamén coñecida como o "cerebro en chamas". �

 

No contexto das situacións anteriores mencionadas anteriormente, a microglía está cebada a través dunha serie de estimulación proinflamatoria, como lipopolisacáridos (LPS), proteínas patoxenéticas (por exemplo, A?), ?sinucleína, virus da inmunodeficiencia humana (VIH)-Tat, huntingtina mutante, superóxido dismutase 1 mutante e cromogranina A. Tamén hai unha variedade de vías de sinalización e é común que diferentes tipos de células expresen receptores especiais de recoñecemento de patróns (PRR) que poden afectar as vías de sinalización inflamatoria. Por exemplo, varias vías de sinalización, coñecidas como patróns moleculares asociados a patóxenos (PAMP), que normalmente poden aumentar nos tecidos infectados, tamén poderían controlar as moléculas microbianas. �

 

Adicionalmente, péptidos ou ácidos nucleicos mallocalizados identificados como proteínas despregadas mal a través dunha serie de vías, coñecidas como patróns moleculares asociados a perigos (DAMPs), tamén pode provocar o cebado da microglia. Os receptores toll-like (TLR) e os receptores de unión aos carbohidratos adoitan funcionar nestas vías. Tamén hai moitos receptores diferentes que se atopan na microglia, incluídos os receptores desencadeantes expresados ​​nas células mieloides (TREM), Fc? receptores (Fc?Rs), receptor CD200 (CD200R), receptor para produtos finais de glicación avanzada (RAGE), receptores de quimiocinas (CX3CR1, CCR2, CXCR4, CCR5 e CXCR3), que poden ser recoñecidos e mesturados con outras vías de sinalización, aínda que algunhas vías aínda non están claras. �

 

Consecuencias do cebado microglial no SNC

 

A microglía mostra unha baixa taxa de mitose no seu estado normal e unha alta taxa de proliferación despois do cebado microglial, o que mostra que a microglía ten a capacidade de afectar ao recambio celular e á estimulación pro-inflamatoria. Coa estimulación continuada, a microglia actívase desde o seu estado de repouso, transformándose en células microgliais ameboides na morfoloxía. Non obstante, os cambios na forma da microglia non poden diferenciar as características da activación da microglia e a función da microglia cebada depende dos seus fenotipos que están asociados a receptores e moléculas que crean e recoñecen. �

 

Os diferentes tipos de macrófagos de tecidos, baixo ímpetu microambiental, son capaces de diferenciar os fenotipos M1 e M2. En primeiro lugar, a polarización M1, tamén coñecida como activación clásica, necesita finalmente interferón-? (IFN-?) para ser mesturado coa sinalización TLR4 que despois provoca a produción de óxido nítrico sintases inducibles (iNOS), especies reactivas do osíxeno (ROS), citocinas proinflamatorias e, finalmente, reduce a liberación de factores neurotróficos, causando finalmente inflamación con aumento dos marcadores do complexo principal de histocompatibilidade II (MHC II), interleucina-1? (IL-1?) e CD68. �

 

Ademais, crese que a polarización M2, tamén coñecida como activación alternativa, está asociada ao soporte do tecido na situación de cicatrización de feridas, reducindo a inflamación e mellorando a reparación do tecido da forma de coláxeno. Desencadean en resposta a IL-4 e IL-13 in vivo. A polarización M2 caracterízase polo aumento da expresión de factores neurotróficos, proteases, encimas arginase 1 (ARG1), factor de crecemento transformante IL-10-? (TGF-?), receptor scavenger CD206 e factores de coagulación, así como mellorar a actividade fagocítica. De feito, actualmente non hai límites claros entre as dúas polarizacións e o fenotipo M1 comparte moitas características similares co fenotipo M2. �

 

Outro fenotipo de microglia cebada, coñecido como desactivación adquirida, foi descuberto recentemente. Este novo fenotipo se solapa co M2 e ten a capacidade de mellorar a recuperación antiinflamatoria e funcional. Ademais, un estudo de investigación realizou análises ultraestruturais e identificou un fenotipo novo, coñecido como "microglia escura", que raramente se ve no estado de repouso da célula microglial. A inflamación sistémica desencadea a microglia nun estado activado para promover a recuperación das células e tecidos e lograr a homeostase. O cebado microglial é finalmente a segunda interrupción no microambiente do SNC. �

 

A microglia cebada é unha espada de dobre fío para a saúde do cerebro. Moitos estudos de investigación in vivo e in vitro demostraron que as enfermidades neurolóxicas están asociadas á activación da microglia. Os fenotipos inflamatorios da microglia crean factores neurotóxicos, mediadores e ROS que poden afectar o SNC. A microglia cebada xoga un papel fundamental e beneficioso na rexeneración, reparación e neuroxénese neuronal. A microglia cebada tamén é moito máis sensible e responde moito máis forte á lesión cerebral, á inflamación e ao envellecemento, ademais de aumentar a activación das células microgliais ao cambiar dun fenotipo antiinflamatorio, potencialmente protector, a un fenotipo destrutivo proinflamación, como se mostra en (Figura 1). �

 

�

 

Nas primeiras etapas do cebado da microglia, a capacidade e función de fagocitar os restos celulares, as proteínas mal pregadas e o medio inflamatorio aumentan onde se crean máis moléculas protectoras, como IL-4, IL-13, IL-1RA e receptores eliminadores. . Os cambios poden afectar á cicatrización de feridas e á reparación dos tecidos danos, á protección das neuronas e á recuperación da homeostase. A microglía activada clásicamente (M1) constitúe unha gran proporción de toda a microglía e promove unha maior creación de factores neurotóxicos, como a IL-1?, o TNF-?, o NO e o H2O2 (6), onde máis microglía son cebadas inmediatamente despois. �

 

Esta neuroinflamación aumentada e estendida causada pola microglia cebada pode asociarse finalmente co desenvolvemento e agrupación da proteína tau e A?. Ademais, pode provocar a perda de neuronas, así como a diminución da función cognitiva e da memoria, como na enfermidade de Alzheimer. Aínda que os mecanismos non están o suficientemente claros, a xente chegou a un acordo de que a microglia cebada provoca unha resposta proinflamatoria crónica e un ciclo de neurotoxicidade autoperpetuado. E crese que este é o factor clave nos problemas de saúde do cerebro que provocan enfermidades neurolóxicas. �

 

A microglía coñécese como as protectoras do cerebro e desempeñan un papel fundamental no mantemento e regulación da homeostase do microambiente do SNC. A estimulación constante fai que a microglia se active nun estado moito máis forte, o que se coñece como cebado microglial. As células microgliais son o "Bruce Banner" do SNC. Non obstante, unha vez que entran en modo protector "Hulk", a microglia cebada faise moito máis sensible á estimulación e teñen unha posibilidade moito máis forte de reaccionar á estimulación, incluso ante as células normais. �- Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

As células microgliais forman aproximadamente 10 a 15 por cento de todas as células gliais do corpo humano, que se poden atopar no sistema nervioso central (SNC) e desempeñan un papel fundamental no cerebro humano. As células microgliais son as encargadas de manter e regular os cambios na condición fisiolóxica e patolóxica do SNC. O alcance da nosa información está limitado a problemas de saúde quiroprácticos, musculoesqueléticos e nerviosos, así como artigos de medicina funcional, temas e discusións. Para falar máis sobre o tema anterior, non dubide en preguntar ao doutor Alex Jiménez ou en contacto con nós 915-850-0900 .

 

Comisariado polo doutor Alex Jiménez

 

---

 

Discusión adicional sobre temas: dor crónica

 

A dor repentina é unha resposta natural do sistema nervioso que axuda a demostrar unha posible lesión. A título de exemplo, os sinais de dor viaxan dende unha rexión lesionada polos nervios e a medula espiñal ata o cerebro. A dor xeralmente é menos grave xa que a lesión cura, con todo, a dor crónica é diferente do tipo medio de dor. Con dor crónica, o corpo humano continuará enviando sinais de dor ao cerebro, independentemente de que a lesión se cura. A dor crónica pode durar varias semanas ata varios anos. A dor crónica pode afectar tremendamente a mobilidade dun paciente e pode reducir a flexibilidade, a forza e a resistencia.

 

 

---

 

Neural Zoomer Plus para enfermidades neurolóxicas

 

O doutor Alex Jiménez utiliza unha serie de probas para axudar a avaliar enfermidades neurolóxicas. O Zoomer Neural^TM Plus é unha serie de autoanticorpos neurolóxicos que ofrece un recoñecemento específico de anticorpos a antíxenos. O Zoomer Neural Vibrante^TM Plus está deseñado para avaliar a reactividade dun individuo a 48 antíxenos neurolóxicos con conexións a unha variedade de enfermidades relacionadas neuroloxicamente. O Vibrant Neural Zoomer^TM Plus ten como obxectivo reducir as condicións neurolóxicas capacitando aos pacientes e médicos cun recurso vital para a detección precoz do risco e un maior foco na prevención primaria personalizada.

 

Fórmulas para o soporte de metilación

 

 

XIMOGENES Existen fórmulas profesionais exclusivas a través de profesionais de coidados de saúde con licenza selectiva. A venda por internet e o desconto das fórmulas XYMOGEN están estrictamente prohibidas.

 

Con orgullo, Dr. Alexander Jimenez fai que as fórmulas XYMOGEN estean dispoñibles só para os pacientes baixo o noso coidado.

 

Por favor, chame á nosa oficina para que poidamos asignar unha consulta médica para o acceso inmediato.

 

Se es paciente de Clínica de lesións médicas e quiroprácticas, pode preguntar sobre XYMOGEN chamando 915-850-0900.

 

Para a súa comodidade e revisión do XYMOGEN produtos, por favor revise a seguinte ligazón. *XYMOGEN-Catálogo-descargar�

 

* Todas as políticas anteriores de XYMOGEN seguen estando en vigor.

 

---

 

�