Psoríase Resumo
A psoriase é un trastorno inmunitario mediado por células T común caracterizado por placas circunscritas, vermellas e espesas cunha escala branca de prata dominante. Ocorre en todo o mundo, aínda que a incidencia é menor nos climas máis cálidos e máis soleados. A causa principal da psoríase é descoñecida. Durante un estado de enfermidade activa, involúcase frecuentemente un mecanismo inflamatorio subxacente. Moitos tratamentos convencionais céntranse na supresión de síntomas asociados coa psoriase e teñen efectos secundarios significativos. Este artigo revisa varias das aproximacións naturais investigadas ao tratamento da psoriase, mentres aborda a súa causa subxacente. (Altern Med Rev 2007; 12 (4): 319-330)
introdución
Os recentes avances xenéticos e inmunolóxicos aumentaron moito a comprensión da patoxénese da psoríase como un trastorno inflamatorio crónico e inmunitario. O defecto inmune primario na psoríase parece ser un aumento da sinalización celular a través de quimiocinas e citoquinas que actúan sobre a expresión xénica regulada e causan hiperproliferación de queratinocitos. Unha nova comprensión desta complexa enfermidade catalizou o desenvolvemento de tratamentos biolóxicos dirixidos. Non obstante, estas terapias revolucionarias non están exentas de risco potencial. Unha revisión de terapias naturais alternativas ofrece algunhas opcións para aumentar a seguridade e eficacia no manexo da psoríase. Psoríase - Fisiopatoloxía, enfoques convencionais e alternativos ao tratamento Michael Traub, ND e Keri Marshall MS, ND
Epidemioloxía
A prevalencia de psoríase varía moito dependendo da etnia. A psoriase ocorre máis comúnmente nos caucásicos, cunha ocorrencia estimada de casos 60 por 100,000 / ano nesta poboación. A súa prevalencia nos Estados Unidos é 2-4 por cento, aínda que é raro ou ausente en nativos americanos e certas poboacións afroamericanas. Aínda que é común en Xapón, é moito menos común en Chinesa, cunha incidencia estimada de 0.3 por cento. A prevalencia na poboación xeral do norte de Europa e Escandinavia é 1.5-3 por cento. As mulleres e os homes son igualmente afectados por esta condición. A observación de que a latitude afecta a prevalencia probablemente está relacionada co efecto benéfico da luz solar sobre a enfermidade. 1 Aínda que a psoríase pode ocorrer a calquera idade, a media de idade do inicio da psoriase da placa crónica estímase en 33 anos, con 75 por cento dos casos iniciados antes da idade 46.2 A idade de inicio parece ser un pouco máis cedo en mulleres que homes. Os estudos lonxitudinais suxiren que a remisión espontánea pode ocorrer en aproximadamente un terzo dos pacientes con psoriase. 3
Fisiopatoloxía
Ata hai pouco a psoríase considerábase un trastorno dos queratinocitos epidérmicos; con todo, agora recoñécese principalmente como un trastorno inmune-mediado. Para comprender correctamente a disfunción inmune presente na psoríase, é imprescindible comprender a resposta inmune normal da pel. A pel é un órgano linfoide primario cun sistema de vixilancia inmunolóxica eficaz equipado con células presentadoras de antíxenos, queratinocitos que sintetizan citocinas, células T epidermotrópicas, células endoteliais capilares dérmicas, nodos de drenaxe, mastocitos, macrófagos de tecidos, granulocitos, fibroblastos e células non Langerhans. A pel tamén ten ganglios linfáticos e linfocitos T circulantes. Xuntas, estas células comunícanse mediante a secreción de citoquinas e responden de acordo mediante a estimulación por bacterias, luz química, ultravioleta (UV) e outros factores irritantes. A citocina primaria liberada en resposta á presentación do antíxeno é o factor de necrose tumoral-alfa (TNF-?). Xeralmente, trátase dun proceso controlado a menos que se prolonga o insulto na pel, caso en que a produción desequilibrada de citocinas leva a un estado patolóxico como a psoríase.
Continúa o debate sobre se a psoríase é un trastorno autoinmune ou unha disfunción inmune de T-helper 1 (Th1). A activación das células T, o TNF-? E as células dendríticas son factores patóxenos estimulados en resposta a un factor desencadeante, como unha lesión física, inflamación, bacterias, virus ou a retirada de medicamentos corticoides. Inicialmente, as células dendríticas inmaduras da epiderme estimulan as células T dos ganglios linfáticos en resposta á estimulación do antíxeno aínda non identificada. O infiltrado linfocítico na psoríase é principalmente células T CD4 e CD8. As moléculas de adhesión que promoven a adhesión dos leucocitos están altamente expresadas nas lesións psoriásicas.4 Despois de que as células T reciban estimulación e activación primarias, prodúcese unha síntese resultante de ARNm para a interleucina 2 (IL-2), o que resulta nun aumento posterior dos receptores IL-2. A psoríase considérase unha enfermidade dominante por Th1 debido ao aumento de citocinas da vía Th1 - interferón gamma (IFN-?), IL-2 e interleucina 12 (IL-12) - que se atopan nas placas psoriásicas.
O aumento da IL-2 das células T activadas e da IL-12 das células de Langerhans regulan en última instancia xenes que codifican para a transcrición de citocinas como IFN- ?, TNF-? E IL-2, responsables da diferenciación, maduración e proliferación de As células T en células efectoras de memoria. En definitiva, as células T migran á pel, onde se acumulan ao redor dos vasos sanguíneos dérmicos. Estes son os primeiros dunha serie de cambios inmunolóxicos que resultan na formación de lesións psoriasicas agudas. Debido a que a resposta inmune descrita anteriormente é unha resposta algo normal á estimulación do antíxeno, non está claro por que a activación das células T que se produce, seguida da migración posterior de leucocitos á epiderme e á derme, crea unha proliferación celular acelerada. A regulación xénica regulada pode ser un factor causante. O factor de crecemento endotelial vascular (VEGF) e a interleucina-8 liberada dos queratinocitos poden contribuír á vascularización que se observa na psoríase.5
Parece que as células dendríticas están implicadas na patoxénese da psoríase. Un dos tipos de células dendríticas implicadas son as células de Langerhans, a sentinela máis externa do sistema inmunitario que recoñece e captura antíxenos, migra aos ganglios linfáticos locais e preséntaos ás células T. A activación dos linfocitos T libera citocinas proinflamatorias como o TNF-? que levan á proliferación de queratinocitos. Esta resposta hiperproliferativa diminúe o tempo de tránsito epidérmico (o tempo aproximado que leva a maduración normal das células da pel) de 28 días a 2-4 días e produce as típicas placas escamosas eritematosas da psoríase. Esta comprensión dos mecanismos patóxenos levou ao desenvolvemento e uso terapéutico de TNF-? axentes bloqueadores.
Cerca do 30 por cento das persoas con psoríase teñen antecedentes familiares da enfermidade nun parente de primeiro ou segundo grao. Elucidáronse polo menos nove loci de susceptibilidade cromosómica (PSORS1-9). O HLA-Cw6 é un dos principais determinantes da expresión fenotípica. Atopouse unha asociación co PSORS con polimorfismos funcionais en xenes modificadores que media a inflamación (por exemplo, TNF-?) E o crecemento vascular (por exemplo, VEGF) .6
Sábese que a psoríase se desenvolve en receptores de transplante de medula ósea de doadores con psoriase, elimina en receptores de doantes sen psoríase e que os medicamentos inmunosupresores son eficaces para reducir a psoríase.7,8 Dada a predisposición xenética a esta enfermidade, que se pode facer para reducir a expresión xenética ademais de recorrer a terapias inmunosupresoras? Un enfoque naturista consiste na modificación da dieta, ayunas terapéuticas, suplementos omega-3, medicamentos naturais tópicos, medicina herbal e xestión de estrés.
Pizzorno e Murray propoñen o mencionado "antíxeno non identificado" resultado dunha dixestión incompleta de proteínas, aumento da permeabilidade intestinal e alerxias alimentarias; intestino toxemia (endotoxinas); desintoxicación hepática alterada; deficiencias de ácidos biliares; consumo de alcohol; consumo excesivo de graxas animais; deficiencias nutricionais (vitaminas A e E, zinc e selenio); e estrés. 9 Estas hipóteses, aínda que plausibles, non foron probadas de forma adecuada.
Co-Morbididades
A psoríase está asociada con varias comorbilidades, incluíndo diminución da calidade de vida, depresión, aumento do risco cardiovascular, diabetes mellitus tipo 2, síndrome metabólica, cancro, enfermidade de Crohn e artrite psoriásica. Non está claro se os cancros, en particular o cancro de pel e o linfoma, están relacionados coa psoríase ou co seu tratamento. A fototerapia e a terapia inmunosupresora poden aumentar o risco de padecer cancro de pel non melanoma, por exemplo.10
Unha preocupación particular é o vínculo observado entre a psoriase ea enfermidade cardiovascular. A evidencia indica que a psoriase é un factor de risco independente para enfermidades cardiovasculares. 11 A dislipidemia, a calcificación coronaria, o aumento da proteína C-reactiva altamente sensible (CRP), a disminución do ácido fólico e a hiperhomocisteinemia se atopan cunha frecuencia significativamente maior nos pacientes con psoriase. 12 A inflamación é o tema común subxacentes a ambas as condicións, caracterizadas pola presenza de citoquinas proinflamatorias e activación endotelial.
Os procesos inflamatorios subxacentes á psoríase tamén suxiren a posibilidade de deficiencias de ácidos graxos omega-3, folato e vitamina B12, que tamén se atopan a miúdo nas enfermidades cardiovasculares.13 A alta homocisteína e a diminución dos niveis de folato están correlacionados co índice de gravidade e área de psoríase (PASI). Un rápido índice de rotación de células da pel na psoríase pode provocar un aumento da utilización de folato e unha deficiencia posterior.14 O autor dun estudo conclúe: "A suplementación dietética de ácido fólico, B6 e B12 parece razoable en pacientes con psoríase, especialmente aqueles con homocisteína elevada, baixa folato e factores de risco cardiovascular adicionais
A artrite psoriásica é unha condición clínica que ocorre en 25 por cento de individuos afectados por psoriase. 16 En aproximadamente 10 por cento desta poboación, os síntomas artríticos preceden ás lesións cutáneas. A artrite psoriásica preséntase a miúdo como artritis inflamatoria seronegativa, cunha presentación clásica composta por oligoartritis, articulación interfalángica distal, dactilitis (inflamación dos díxitos) e inflamación calcáneo.
As opinións conflúen se a condición da pel e a artrite representan unha manifestación diferente da mesma enfermidade. A evidencia xenética, estudos inmunolóxicos e a variabilidade da resposta ao tratamento suxiren que poden ser dúas condicións diferentes, quizais con inflamación subyacente similar e irregularidade inmune. 17,18
Aínda que a pustulosis palmoplantar (PP) descríbese a miúdo como un subtipo de psoríase, demografía diferente e análise xenética suxiren unha etioloxía diferente á psoriase. Na aparencia, o PP ten pústulas estériles amarelas que aparecen nas palmas e as plantas. Só 25 por cento dos afectados afectan a psoríase crónica da placa. O PP ocorre con máis frecuencia nas mulleres (9: 1 / femia: varón) e 95 por cento das persoas afectadas teñen unha historia actual ou previa de fumar. Como resultado, o PP pode considerarse unha condición co-morbosa máis que unha forma distinta de psoriase. 19
Criterios de diagnóstico
A psoriase está clasificada en varios subtipos, coa forma de placa crónica (psoriase vulgar) que comprende aproximadamente un 90 por cento dos casos. As placas de escarificación eritematosas e demarcadas de forma brusca ocorren máis comúnmente na superficie extensor das rexións dos cóbados, os xeonllos, o coiro cabeludo, o sacro e as inguas. Outras áreas implicadas inclúen as orellas, os glandos do pene, a rexión perianal e os sitios de trauma repetido. Un caso inflamatorio activo da psoríase pode demostrar o fenómeno de Koebner no que se forman novas lesións nun lugar de trauma ou presión.
No futuro, a psoríase crónica da placa pode atoparse en varias condicións relacionadas con características fenotípicas e xenotípicas distintas, proporcionando unha explicación da súa resposta variable á terapia, especialmente con axentes biolóxicos.
A psoríase inversa ocorre en sitios intertrixinosos e pregamentos da pel e é vermella, brillante e normalmente sen escamas. A seboopsoríase, que a miúdo se confunde coa dermatite seborreica, caracterízase por escamas graxasnas cellas, dobras nasolabiales e zonas postauricular e presternal.
A psoríase aguda de guttate ocorre en nenos, adolescentes e adultos novos aproximadamente dúas semanas despois dunha infección estreptocócica beta-hemolítica aguda, como a amigdalite ou a faringite ou unha infección viral. Maniféstase como unha erupción eritematosa e papular con lesións de diámetro inferior a 1 no tronco e nas extremidades. A psoríase aguda de guttate adoita ser autolimitada, resolvéndose dentro dos meses 3-4. Un estudo indicou que só un terzo dos individuos con psoriase guttate desenvolveron unha psoriase clásica de placa. 20
A psoriase pustular (von Zumbusch) tamén é unha erupción psoriásica aguda. O paciente presenta febre e pústulas pequenas, monomorfas, dolorosas e estériles, moitas veces precipitadas por unha infección intercurrente ou a retirada brusca de esteroides tópicos ou superpotentes. Pode ser localizado nas palmas e nas plantas (psoríase palmar-plantar) ou pode ser xeneralizado e potencialmente mortal.
A psoríase eritrodérmica, tamén ameazando a vida, implica a superficie enteira do corpo e pode producir hipotermia, hipoalbuminemia, anemia, infección e insuficiencia cardíaca de alta saída.
A enfermidade das uñas psoriásicas ocorre en aproximadamente un 50 por cento dos pacientes con psoriasis e maniféstase máis comúnmente como pitting. Outros cambios nas unhas poden incluír onicololisis, decoloración, engrosamento e distrofia.
Factores de risco
O desenvolvemento da psoríase implica a interacción de múltiples factores de risco xenético con factores ambientais, como a infección estreptocócica beta-hemolítica, o VIH, o estrés e os medicamentos (por exemplo, beta-bloqueadores e litio). Como se mencionou anteriormente, a deficiencia de folato e vitamina B12 tamén pode predisponerse. Ademais, hai evidencias de que o alcoholismo, o tabaco, a obesidade, o tipo de diabetes mellitus 2 e a síndrome metabólica aumentan o risco de desenvolver psoríase.
Con excepción do VEGF, non se atoparon biomarcadores como predictores fiables da actividade da psoriase. CRP, moléculas de adhesión solubles e receptores de citocinas solubles foron investigados pero non se correlacionan coa gravidade. 21
Tratamento convencional
O tratamento convencional da psoriase está baseado no grao de gravidade. O tratamento de psoriase leve e limitado inclúe corticosteroides tópicos, taras, antralina, calcipotrieno (análogo de vitamina D3), tazaroteno (un retinoide) e fototerapia. Os médicos poden establecer expectativas realistas para a terapia, dando ao paciente o control da enfermidade sen a expectativa de cura completa. A psoriase do coiro cabeludo xeralmente responde aos xampús de ácido salicílico.
O UVB de banda estreita é menos efectivo pero máis seguro que o psoralen máis a ultravioleta A (PUVA), que leva consigo un maior risco de cancro de pel. A exposición ao sol é outra forma de fototerapia. A exposición ao UV reduce a presentación de antíxenos e afecta a sinalización celular, favorecendo o desenvolvemento das respostas inmunitarias por parte de T-helper 2 (Th2). As celas de Langerhans que presentan antíxenos diminuíron tanto no número como na función. 22
Unha combinación tópica de calcipotrieno e betametasona (Taclonex ) mostrou unha maior eficacia na psoríase grave que na monoterapia só.
Debe considerarse o cumprimento do paciente cando se desenvolva un plan de tratamento. O uso de solución tópica menos desordenada e preparados de escuma de corticosteroides tópicos e calcipotrieno (en comparación cos ungüentos e cremas) pode mellorar o cumprimento.
O tratamento sistémico da psoriase grave xeralmente implica o uso de retinoides orais, metotrexato, ciclosporina e axentes biolóxicos que poden afectar significativamente a outros sistemas corporais.
A acitretina retinoide oral é teratoxénica e convértese en etretinado coa inxestión concomitante de alcol. O etretinato ten unha vida media máis longa e é máis teratoxénico que a acitretina. As pacientes deben usar dúas formas de control da natalidade e non deben quedar embarazadas durante polo menos tres anos despois do tratamento. Debido á posible interacción cos anticonceptivos orais, débese evitar a herba de San Xoán (Hypericum perfoliatum). Outros efectos adversos inclúen efectos mucocutáneos, triglicéridos elevados, alopecia e hepatite. O tratamento con acitretina require un seguimento frecuente do reconto sanguíneo, perfís metabólicos completos e análise de ouriños. As estratexias para reducir a toxicidade da acitretina inclúen o uso intermitente, a redución da dose de mantemento cada dous días ou cada tres días, tratamento combinado con PUVA ou calcipotrieno tópico, dieta baixa en graxas, exercicio aeróbico, suplemento de aceite de peixe e, como se indicou anteriormente, evitación de alcol.
O metotrexato (MTX) é o axente sistémico máis usado para a psoríase e, porque leva 35 anos dispoñible, a maioría dos dermatólogos están cómodos co seu uso. O metotrexato inhibe a dihidrofolato redutase (producindo unha deficiencia de ácido fólico activo) e induce a adenosina A1, un potente agonista antiinflamatorio. O seu mecanismo de acción pode ser aínda máis complexo, como o demostra o feito de que a cafeína inhibe os efectos antiinflamatorios de MTX na artrite reumatoide pero non na psoríase ou na artrite psoriásica.24 Os efectos adversos graves máis comúns da MTX son a mielosupresión e a fibrosis hepática. Aínda que a mielosupresión non ocorre con frecuencia, os pacientes que utilizan MTX adoitan informar de síntomas de dor de cabeza, fatiga e náuseas. A suplementación con folato reduce a incidencia de anemia megaloblástica, hepatotoxicidade e intolerancia gastrointestinal. Aínda que o ácido fólico e o ácido folínico parecen ser igualmente eficaces, o ácido fólico é máis rendible.25 Non obstante, un recente estudo en dobre cego de 22 pacientes con psoríase estable na terapia a longo prazo con MTX revelou que o ácido fólico reduciu a eficacia do MTX no control da psoríase. . Os pacientes asignáronse aleatoriamente a recibir 5 mg / día de ácido fólico ou placebo durante 12 semanas. A PASI media aumentou (empeorou) no grupo dos ácidos fólicos, pasando de 6.4 ao inicio a 10.8 ás 12 semanas. No grupo placebo, a PASI media caeu de 9.8 ao inicio e 9.2 ás 12 semanas (p <0.05 para a diferenza no cambio entre grupos) .26
A ciclosporina, unha droga potente e tóxica, ás veces é considerada para casos non controlados con acitretina, PUVA ou MTX, pero está contraindicada en pacientes con función renal anormal, hipertensión insuficientemente controlada, disfunción hepática ou inmunosupresión. O uso prolongado inevitablemente orixina danos renales. A presión sanguínea eo control da creatinina son esenciais.
Os axentes biolóxicos bloquean a activación das células T e o TNF- ?. Alefacept (Amevive ) interfire coa activación das células T e reduce as células T CD 45 RO + circulantes. Este medicamento é unha proteína de fusión do receptor Fc de IgG1 e LFA3 humanos, un ligando co-estimulador, que interactúa con CD2 na superficie das células T. As células CD4 deben controlarse semanalmente durante o tratamento con este axente.
Efalizumab (Raptiva) é un anticorpo humanizado contra CD11 que interfire co tráfico de células T cara aos tecidos inflamados e impide a activación das células T. Aínda que é rapidamente efectivo, pode producirse un rebote.
TNF-? os bloqueadores regulan a expresión xénica proinflamatoria e reverten o fenotipo psoriatico. Etanercept (Enbrel ) é unha proteína de fusión dirixida contra o TNF-? Soluble. Infliximab (Remicade ) é un anticorpo monoclonal quimérico humano / rato contra o TNF-? Soluble e unido ás células, mentres que o adalimumab (Humira ) é un anticorpo monoclonal humano contra o TNF- ?. Estes TNF-? os inhibidores administranse por inxección e asociáronse coa indución de varios fenómenos autoinmunes. Como TNF-? en si, TNF-? os inhibidores poden ter actividades proinflamatorias e antiinflamatorias. Só porque un axente particular bloquea o TNF- ?, non beneficia necesariamente a psoríase. Se un paciente está xeneticamente predisposto a sobreproducir TNF- ?, o bloqueo pode non ser suficiente para producir beneficios.27 Posibles riscos de TNF-? Os bloqueadores inclúen a reactivación da tuberculose latente, a hepatotoxicidade, o linfoma e a insuficiencia cardíaca congestiva.
Os retos que quedan cos biolóxicos para a psoriase inclúen: (1) comprender o mecanismo predominante na psoriase ea artrite psoriásica; (2) comprender as diferentes respostas do paciente á terapia; (3) predecir a resposta clínica antes ou a principios da terapia; (4) desenvolvendo formulacións orais, inhaladas e tópicas; e (5) determinando se o tratamento modifica o resultado a longo prazo.
O ácido fumárico é a terapia primaria de psoriase en Alemaña. Diminúe as citoquinas dependentes de células T, pero non é tan eficaz como outros tratamentos convencionais e ten un alto risco de toxicidade e intolerancia gastrointestinal.
Proporcionar terapias rotacionais e combinadas aumenta a eficacia e diminúe a toxicidade do tratamento. O futuro pode traer terapia con células nai e terapias baseadas en xenes, incluídos tratamentos antisentido que inhiben directamente xenes específicos da psoríase. Non obstante, os efectos adversos e a toxicidade dos tratamentos convencionais para a psoríase requiren tratamentos naturais máis seguros e eficaces que se poden usar como alternativas ou de forma integradora.
Tratamentos naturais para a psoriase
Dieta
Unha aproximación baseada en evidencias suxire que a psoriase, esencialmente un trastorno inflamatorio, debería beneficiarse dunha dieta antiinflamatoria, identificación, eliminación e / ou rotación de alimentos alérxicos e de xexún terapéutico. 28-30 Aínda que non hai datos publicados sobre a prevención da alerxia alimentaria , moitos pacientes con psoríase mostran unha maior sensibilidade ao glute e os seus síntomas melloran nunha dieta libre de glute.31 A medición de anticorpos para o tecido transglutaminase e gliadina pode axudar a identificar este subgrupo. Evidencias tamén suxiren manter un peso saudable beneficios psoríase pacientes, xa que a psoríase correlaciona positivamente co aumento do índice de masa corporal. 32
O equilibrio entre eicosanoides proinflamatorios e antiinflamatorios está influído en gran parte polo tipo de ácidos graxos alimentarios consumidos. Unha dieta antiinflamatoria consiste basicamente nun énfase nas "boas graxas" (peixe de auga fría, noces, sementes, aceite de oliva, outros aceites de alta calidade), grans integrais, legumes, verduras e froitas e na evitación de "graxas malas" (saturadas graxas animais, graxas trans, alimentos fritos e procesados, aceites de mala calidade) e carbohidratos refinados. Ademais, unha cantidade excesiva de ácidos graxos omega-6 na dieta pode contribuír a unha resposta inflamatoria.33 As fontes primarias de aceites omega-6 na dieta son aceites vexetais como millo, soia, cártamo e xirasol, mentres que as fontes primarias son. do ácido araquidónico son a carne, os ovos e os lácteos.
A prostaglandina E2 (PGE2) é un destacado eicosanoide derivado do ácido graxa omega-6 ácido araquidónico. Unha acción dominante de PGE2 como molécula mensaxeiro é mellorar a sensibilidade nas neuronas da dor, aumentar o inchazo e constrinxir os vasos sanguíneos. O consumo excesivo de aceites omega-6 proporciona un exceso de substrato para a síntese de PGE2, o que provoca unha resposta inflamatoria agresiva e sostida. A prostaglandina E3 (PGE3) éderivado do ácido graxo omega-3, o ácido eicosapentaenoico (EPA). Os niveis máis altos de PGE3 reducen a sensibilidade á dor, relaxan os vasos sanguíneos, aumentan o fluxo sanguíneo e apoian a resposta antiinflamatoria natural do corpo (Figura 1).
Mentres tanto PGE2 como PGE3 son necesarios para unha homeostase adecuada, as cantidades relativas destas moléculas de mensajería competidor contribúen ou mitigan as síndromes inflamatorias crónicas. A EPA pénsase que actúa por competir co ácido araquidónico para sitios de unión sobre a ciclooxigenasa 2 (COX-2), producindo un mediador inflamatorio menos potente, polo tanto, reducindo a inflamación. 34
Antes da Revolución industrial, non había fontes significativas de aceites vexetais omega-6 na dieta. A maioría das culturas consumiron dietas baixas nestes aceites e altos en peixes ou alcaloides ou bisonte superiores en omega-3, creando unha proporción de omega-6: omega-3 que era aproximadamente 3: 1. A Revolución industrial trouxo consigo os coñecementos e ferramentas para refinar os aceites vexetais, o que provocou un cambio rápido nos hábitos alimentarios para a maioría das culturas occidentais. A proporción de omega-6: omega-3 foi rápidamente empuxada cara á estimación actual de tan alto como 11: 1 omega-6: omega-3.35 O corpo humano non puido adaptarse xenéticamente a este cambio dramático no consumo de ácidos graxos.
Moitas culturas modernas consumen abundantes cantidades de aceites vexetais, principalmente en alimentos procesados. Por exemplo, a produción de aceite de soia para o consumo de alimentos aumentou 1,000 entre 1909 e 1999.36. Ademais, o ganado, as aves de curral e os peixes cultivados son alimentados con fariña de millo e alimento a base de soia, o que eleva o contido omega-6 da carne e os peixes. Cando os animais de granxa son criados en herbas, gusanos ou outras dietas naturais, os tecidos son naturalmente máis altos en ácidos graxos omega-3.
A industria da carne promociona o "marmolado" nos produtos de carne acabados, o que se debe á alimentación do millo e da soia. O gando alimentado con millo e soia ten un maior contido en ácidos graxos omega-6 en comparación co gando alimentado con herba. Mentres que o gando alimentado con herba pode conter ata un 4 por cento de ácidos graxos omega-3, o gando alimentado con millo normalmente contén un 0.5 por cento de omega-3.
A dieta americana estándar proporciona unha proporción media de omega-6: omega-3 de aproximadamente 11: 1. Unha dieta vexetariana pode poñer en risco a unha persoacomendo altas cantidades de aceites vexetais e produtos de soia e baixas cantidades de peixe, que poden inclinar o equilibrio cara a un estado proinflamatorio. Reducir os aceites vexetais dietéticos e aumentar as graxas omega-3 A EPA eo ácido docosahexaenoico (DHA) consumindo peixes graxos como bacallau, salmón, cabalo e sardiñas poden beneficiar ás persoas que padecen condicións inflamatorias crónicas. 33
Varias herbas usadas como condimentos, incluíndo cúrcuma, pementa vermella, cravo, xenxibre, comiño, anís, fiúncho, albahaca, romeu, allo e granada, poden bloquear a activación do factor nuclear kappaB (NF? B) das citoquinas inflamatorias. 38
Os enfoques dietéticos que modifican a inxestión de ácidos graxos poden influír no perfil eicosanoide de forma tal que os procesos inflamatorios como a produción de ácido araquidónico e a activación das células T sexan amortizados, mentres que as citocinas como a interleucina 4 (a citocina primaria responsable de estimular unha resposta inmune a Th2 ) están upregulated.34
Suplemento nutricional
Ácidos graxos esenciais
Os ácidos graxos esenciais (EFA) inflúen na fisiopatoloxía da psoríase de tres xeitos: primeiro, os EFA afectan a cinética das membranas celulares; en segundo lugar, os EFA afectan o fluxo sanguíneo dérmico e epidérmico a través da mellora da función endotelial; e en terceiro lugar, os EFA actúan como axente inmunomodulador a través do seu impacto nos eicosanoides. Os EFA úsanse como substratos básicos no desenvolvemento da bicapa de fosfolípidos en practicamente todas as células do corpo humano, incluíndo a derme e a epiderme. Crean integridade estrutural que regula a fluidez, o que afecta o transporte celular, a unión do mensaxeiro e a comunicación celular. Os ácidos graxos omega-3 poden actuar directa e indirectamente sobre a función endotelial reducindo citocinas de células mononucleares como IL-1 e TNF ?, 39 diminuíndo a formación de factor de crecemento derivado de plaquetas (PDGF) da proteína quimioatractora, aumentando a biodisponibilidade do óxido nítrico. , e reducindo a expresión das moléculas de adhesión. O efecto acumulativo que modula estes mediadores bioactivos é evitar a vascularización ou o novo crecemento dos vasos sanguíneos dentro da placa psoriásica, ao mesmo tempo que permite mellorar a perfusión do tecido dérmico.
Os compoñentes da inmunidade natural e adquirida, incluíndo a produción de moduladores inmunitarios clave, poden verse afectados pola inxestión de ácidos graxos omega-3 e -6, como se comentou anteriormente. Os efectos inmunomoduladores dos ácidos graxos omega-3 inclúen a supresión de linfoproliferación, células CD4 +, presentación de antíxenos, presentación de moléculas de adhesión, respostas de Th1 e Th2 e produción de citocinas proinflamatorias. 34
Varios estudos demostraron o beneficio da suplementación oral ou intravenosa de aceite de peixe para a psoriase. 40-42 Nun estudo de Mayser et al., As infusións intravenosas de ácidos graxos omega-3 levaron a un aumento do leucotrieno antiinflamatorio B5 (LTB5) dentro de 4-7 días de inicio do tratamento, cando se compara co control dos pacientes. 43 Neste proceso, os pacientes recibiron unha preparación omega-3 ou omega-6 dúas veces ao día durante 10 días. Non se observaron efectos secundarios.
A EPA compite co ácido araquidónico (AA) para 5-lipoxigenasa e produce LTB5, que é só unha décima parte máis potente que o mediador inflamatorio leucotrieno B4 (LTB4). Os niveis de LTB4 demostráronse elevados nas placas psoriásicas e demostran propiedades quimiotácticas necesarias para a infiltración da proliferación de leucocitos e queratinocitos. 43
O artigo de revisión de Ziboh sobre omega-3 e psoríase fai referencia a seis estudos realizados usando suplementos de aceite de peixe oral con resultados mixtos. Desafortunadamente, non se poden atopar referencias orixinais. Dous estudos foron dobre cego e controlados con placebo, utilizando 1.8 g de EPA e DHA durante cursos de oito semanas e 12 semanas. O estudo de oito semanas demostrou beneficios en picazón, descamación e eritema, mentres que o estudo de 12 semanas non mostrou ningún beneficio.44
Tres estudos abertos foron realizados, proporcionando 10-18 g EPA e DHA diariamente durante oito semanas. Todos os estudos demostraron mellóraa, con dous estudos que demostraron leve a moderado e un estudo que demostra mellora moderada a excelente na escalada, coceira e espesor da lesión. Un estudo aberto combinado cunha dieta baixa en graxa mostra unha redución significativa nos síntomas psoriásicos. 44,45
Varios estudos exploraron o uso de aceite de peixe tópico a diferentes concentracións de EPA. Algúns estudos informaron de beneficios, incluíndo unha redución do espesor da placa e da escala.46,47 Nun estudo realizado por Puglia et al, os extractos de aceite de peixe e o ketoprofeno aplicáronse tópicamente alesións psoriásicas, cunha redución observada no eritema. 48 O inconveniente máis importante á aplicación de aceite de peixe tópico é o cumprimento debido ao olor.
O aceite de peixe tamén demostrou ser beneficioso nas condicións articulares autoinmunes como a artrite reumatoide (RA) .49 Aínda que o suplemento de aceite de peixe non se utilizou nos ensaios clínicos para o tratamento da artrite psoriásica, pode ser beneficioso no tratamento desta condición, o cal ten Moitas similitudes co RA, incluíndo un mecanismo inflamatorio e subyacente común inmune disfunción.
Folato
A terapia con metotrexato resulta nunha deficiencia de folato. Como se mencionou anteriormente, os pacientes que recibiron MTX para a psoriase, a suplementación de folato reduciu a incidencia de hepatotoxicidade e intolerancia gastrointestinal, pero pode diminuír a eficacia de MTX.24 Ao completar o ácido fólico ou as formas activas, o ácido fólico ou 5-metiltetrahidrofolato, a dose recomendada é 1-5 mg / día.
Isolado de proteína de suero bioactivo
XP-828L é un suplemento dietético novo feito dun extracto proteico derivado do suero bovino que recientemente demostrou ser beneficioso na psoriase. 50,51 O perfil bioactivo de XP-828L é probable debido á presenza de factores de crecemento, inmunoglobulinas e activas. péptidos atopados neste extracto de soro específico. Un estudo in vitro demostrado que o XP-828L ten efectos de regulación inmune, que inclúen a inhibición da produción de citoquinas Th1 como IFN-g e IL-2, o que pode facelo efectivo no tratamento de trastornos relacionados con X-NUMX, como a psoriase. 1
Realizouse un estudo en aberto en 11 pacientes adultos con psoríase en placa crónica e estable nun dous por cento ou máis da superficie corporal total. Os participantes no estudo recibiron 5 g dúas veces ao día de XP-828L durante 56 días. As avaliacións empregando as puntuacións de PASI e da Avaliación Global do Médico (PGA) fixéronse no día inicial de selección e de novo os días 1, 28 e 56. Ao final do estudo, sete dos 11 suxeitos tiñan unha puntuación PASI reducida que variou do 9.5 por cento ao 81.3 por cento.50 Os resultados dun dobre cego máis grande, o estudo controlado con placebo de 84 individuos con psoríase leve a moderada mostrou que XP-828L (5 g / día durante 56 días) reduciu significativamente a puntuación PGA en comparación co placebo (p <0.05). Non se observou ningún efecto adverso de ningún dos participantes en ningún dos dous estudos.50,51
A vitamina D
Estableceuse que os pacientes con psoríase diseminada diminuíron significativamente os niveis séricos da forma bioloxicamente activa de vitamina D, 1-alfa, 25-dihidroxivitamina D3 (1 - ?, 25 (OH) 2D3; calcitriol) en comparación coa idade e o sexo controis coincidentes e tamén en comparación con pacientes con psoríase moderada. 53 Non se aclarou se isto é un factor que contribúe á psoríase ou como resultado do trastorno.
Os queratinocitos da epiderme converten o 7-deshidrocolesterol en vitamina D3 en presenza de UVB. A luz solar, a fototerapia UVB, o calcitriol oral e os análogos tópicos da vitamina D son unha terapia eficaz para a psoríase debido ás accións antiproliferativas e pro-diferenciadoras da vitamina D nos queratinocitos.54-56
Os receptores de vitrificados a vitrificados (VDR) da calcitriol modulan a expresión dunha gran cantidade de xenes, incluíndo reguladores de ciclo celular, factores de crecemento e os seus receptores. Os polimorfismos do xene VDR están asociados coa psoriase e poden predisponer o desenvolvemento da psoríase e resistencia á terapia de calcipotriol, ademais de contribuír á disfunción do fígado en pacientes con psoriase. 57
Dada a importancia da vitamina D na psoríase, cancro, enfermidades inflamatorias e outras afeccións, algúns investigadores suxeriron que as recomendacións para a protección solar e a prevención do cancro de pel poden ter que ser avaliadas de novo para permitir o suficiente estado de vitamina D. Un estudo recente mostrou unha abundante exposición ao sol nunha mostra de adultos en Hawai non necesariamente asegurou a adecuación da vitamina D, o que apunta á necesidade de suplementos de vitamina D para acadar niveis óptimos de sangue. 58
Os estudos demostraron que a vitamina D oral pode ser tomada de forma segura en doses diarias de ata 5,000 IU, con algúns expertos que recomendan ata 10,000 IU diariamente para corrixir unha deficiencia. 59-61 mostrou a vitamina D oral e tópica, a luz solar ea fototerapia UVB eficacia considerable no tratamento da psoriase. 56
Tratamentos tópicos da psoriase
Varios tratamentos tópicos para a psoríase poden proporcionar beneficios, incluíndo calcipotrieno (Dovonex ; un análogo sintético da vitamina D3), crema Berberis aquifolium (10%) 62 (Psoriaflora ; Relieva ), xel de curcumina (1%), Aloe vera e un pomada rica en flavonoides (Flavsalve ).
O xel de curcumina produciu unha resolución do 90% das placas no 50% dos pacientes nun prazo de 2-6 semanas; o resto dos suxeitos do estudo mostraron unha mellora do 50 ao 85 por cento. A curcumina resultou o dobre de efectiva que a crema de calcipotriol (que normalmente leva tres meses para exercer o seu efecto total). O mecanismo da curcumina é un inhibidor selectivo da fosforilase quinasa, reducindo así a inflamación a través da inhibición do NF? B.63
Un ensaio controlado de crema de extracto de Aloe vera (0.5%) en 60 pacientes durante 4-12 meses demostrou unha limpeza significativa das placas psoriásicas (82.8%) en comparación co placebo (7.7%) (p <0.001). Ademais, o PASI diminuíu ata unha media de 2.2.64
A descamación da psoríase benefíciase do uso de emolientes. Os lípidos intercelulares como as ceramidas (moléculas lipídicas compostas por ácidos graxos e esfingosina) xogan un papel importante na regulación da homeostase da barreira pel-auga e da capacidade de retención da auga. Demostrouse que as ceramidas diminúen na epiderme psoriasica. Os máis novos emolientes que conteñen ceramida (por exemplo, CeraVe , Mimyx , Aveeno Eczema Care) mostraron beneficios na psoríase e poden mellorar a función de barreira da pel e diminuír a perda de auga.65
Influencias botánicas
Unha fórmula a base de plantas chinesa (Herose Psoria Capsule) demostrou seguridade e eficacia no tratamento da psoríase grave en placa.66 Herose consiste en rizoma Zingiberis, radix Salviae miltiorrhizae, radix Astragali, ramulus Cinnamomi, radix Paeoniae alba, radix Codonopsis pilosula e semen Coicis. Nun ensaio con etiqueta aberta, 15 suxeitos tomaron catro cápsulas de Herose (450 mg cada unha) tres veces ao día durante 10 meses. O investigador avaliou o PASI e a resposta terapéutica a Herose para cada paciente. A fórmula está destinada a quentar o yang e promover a circulación sanguínea.
Intervencións de estilo de vida
Factores de estilo de vida, como fumar cigarro e consumo de alcohol, están asociados coa gravidade da psoriase. 67 A actividade física e as actividades ao aire libre (tomando precaucións para non causar quemaduras solares) son beneficiosas. 68 Bañarse e tomar sol no Mar Morto durante catro semanas provocou un descenso do PASI Porcentaxe 81.5, unha diminución porcentual de 78 na hiperplasia de queratinocitos e eliminación case total de linfocitos T da epiderme, cun baixo número restante na dermis. 69
O manexo do estrés pode beneficiar ás persoas con psoríase. Os suxeitos que escoitaron unha cinta de meditación guiada mentres se sometían a fototerapia limpáronse catro veces máis rápido que os que só recibiron fototerapia, segundo xulgaron dous dermatólogos independentes. O estado da psoríase avaliouse de tres xeitos: inspección directa por enfermeiros da clínica; inspección directa por médicos cegos ao estado de estudo do paciente (cinta ou sen cinta); e avaliación médica cega de fotografías de lesións de psoríase. Durante o estudo controláronse catro indicadores secuenciais do estado da pel: un primeiro punto de resposta, un punto de inflexión, un punto de medio camiño e un punto de limpeza. Os suxeitos dos grupos de cintas alcanzaron o punto medio (p = 0.013) e o punto de limpeza (p = 0.033) significativamente máis rápido que os que non tiñan cinta, tanto para tratamentos UVB como PUVA.70 Finalmente, a psicoterapia pode ser un elemento esencial auxiliar para individuos con problemas psicolóxicos persistentes non resoltos como ansiedade, depresión e estrés psicosocial desta enfermidade crónica da pel.
Conversa
A psoríase caracterízase pola activación das células T que libera citocinas proinflamatorias como o TNF-?, O que leva á proliferación de queratinocitos e ás lesións cutáneas típicas da psoríase.
O enfoque convencional da psoríase consiste na utilización de corticoides tópicos e / ou orais, outros fármacos inmunosupresores, retinoides orais, luz ultravioleta e varios axentes biolóxicos (non necesariamente novidosos, xa que se utilizaron previamente para Crohn e RA). Aínda que estes tratamentos poden ser altamente eficaces para controlar a enfermidade, ningún é universalmente seguro e efectivo e cada un ten un perfil de risco considerable.
Hai algunhas probas sobre o uso de modificacións na dieta e aceite de peixe para diminuír a inflamación na psoríase. Xustifícase máis investigación para aclarar o uso destas e diversas terapias botánicas tópicas e intervencións de estilo de vida para mellorar os síntomas clínicos, diminuíndo a expresión fenotípica da psoriase e proporcionando tratamentos seguros e eficaces.