Todos nos ensinaron como nenos que hai sentidos 5: vista, gusto, son, olor e toque. Os catro sentidos iniciais utilizan órganos claros e distintos, como os ollos, as papilas gustativas, as orellas e o nariz, pero ¿como toca o sentido do corpo exactamente? O toque experimenta todo o corpo, tanto dentro como fóra. Non hai un órgano distinto que se encarga de detectar o toque. Ao contrario, hai diminutos receptores ou terminacións nerviosas ao redor de todo o corpo que senten o toque onde se produce e envía sinais ao cerebro con información sobre o tipo de toque que se produciu. Como un paladar da lingua detecta o sabor, os mecanorreceptores son glándulas dentro da pel e noutros órganos que detectan sensacións de tacto. Coñécense como mecanorreceptores porque están deseñados para detectar sensacións mecánicas ou diferenzas de presión.

 

Función dos mecanorreceptores

 

Unha persoa entende que experimentaron unha sensación unha vez que o órgano encargado de descubrir ese sentido específico envía unha mensaxe ao cerebro, que é o órgano principal que procesa e organiza toda a información. As mensaxes envíanse de todas as áreas do corpo ao cerebro a través de fíos referidos como neuronas. Hai miles de pequenas neuronas que se ramifican a todas as áreas do corpo humano e nas finais de moitas destas neuronas están mecanorreceptores. Para demostrar o que pasa cando toca un obxecto, usaremos un exemplo.

 

Imaxina que un mosquito aterra no brazo. A cepa deste insecto, tan lixeiro, estimula aos mecanorreceptores nesa determinada área do brazo. Estes mecanorreceptores envían unha mensaxe ao longo da neurona á que están conectados. A neurona conecta todo o camiño ata o cerebro, que recibe a mensaxe de que algo está tocando o seu corpo na localización exacta do mecanorreceptor específico que enviou a mensaxe. O cerebro actuará con este consello. Quizais lle diga aos ollos que miran a rexión do brazo que detectou a sinatura. E cando os ollos din o cerebro que hai un mosquito no brazo, o cerebro pode dicirlle á man que o repele rapidamente. Así funcionan os mecanorreceptores. O obxectivo do artigo seguinte é demostrar e discutir en detalle a organización funcional e os determinantes moleculares dos mecanorreceptores.

 

Táctil: Organización funcional e determinantes moleculares de receptores mecanosensibles

 

Abstracto

 

Os mecanorreceptores cutáneos localízanse nas distintas capas da pel onde detectan unha ampla gama de estímulos mecánicos, incluíndo o cepillo lixeiro, o estiramento, a vibración ea presión nociva. Esta variedade de estímulos coincide cunha variedade diversa de mecanorreceptores especializados que responden de forma específica á deformación cutánea e transmiten estes estímulos a estruturas cerebrais máis altas. Os estudos realizados a través de mecanorreceptores e terminacións nerviosas sensoriais tratábeis xeneticamente comezan a descubrir mecanismos de sensación táctil. O traballo neste campo deu aos investigadores un coñecemento máis profundo da organización do circuíto subxacente á percepción do tacto. As novas canles iónicas xurdiron como candidatos para as moléculas de transdución e as propiedades das correntes pechadas mecánicamente melloraron a comprensión dos mecanismos de adaptación a estímulos táctiles. Esta revisión destaca os avances na caracterización das propiedades funcionais dos mecanorreceptores en canles iónicos e peludos e peles que detectan insumos mecánicos e adaptan o mecanógrafo.

 

Palabras clave: mecanorreceptor, canle mecanosensible, dor, pel, sistema somatosensorial, toque

 

introdución

 

O toque é a detección de estímulos mecánicos que afectan a pel, incluídos estímulos mecánicos inócuis e nocivos. É un sentido esencial para a supervivencia e o desenvolvemento de mamíferos e humanos. O contacto de obxectos sólidos e fluídos coa pel dá información necesaria ao sistema nervioso central que permite a exploración e recoñecemento do ambiente e inicia a locomoción ou o movemento planificado da man. O toque tamén é moi importante para a aprendizaxe, os contactos sociais e a sexualidade. O sentido do toque é o sentido menos vulnerable, aínda que pode ser distorsionado (hiperestesia, hipoestesia) en moitas condicións patolóxicas.1-3

 

As respostas táctiles implican unha codificación moi precisa da información mecánica. Os mecanorreceptores cutáneos localízanse nas distintas capas da pel onde detectan unha ampla gama de estímulos mecánicos, incluíndo cepillo lixeiro, estiramento, vibración, desviación do cabelo e presión nociva. Esta variedade de estímulos é igualada por unha variedade diversa de mecanorreceptores especializados que responden á deformación cutánea dun xeito específico e transmiten estes estímulos a estruturas cerebrais superiores. As neuronas somatosensoriais da pel divídense en dous grupos: os mecanorreceptores de baixo limiar (LTMR) que reaccionan á presión benigna e os mecanorreceptores de alto limiar (HTMR) que responden á estimulación mecánica nociva. Os corpos celulares LTMR e HTMR residen dentro dos ganglios da raíz dorsal (DRG) e dos ganglios sensoriais craniais (ganglios do trixemino). As fibras nerviosas asociadas con LTMR e HTMR clasifícanse como fibras A?-, A?- ou C en función das súas velocidades de condución do potencial de acción. As fibras C non están amielínicas e teñen as velocidades de condución máis lentas (~2 m/s), mentres que A? e A? As fibras están lixeiramente e moi mielínicas, mostrando velocidades de condución intermedias (~12 m/s) e rápidas (~20 m/s), respectivamente. Os LTMR tamén se clasifican como respostas de adaptación lenta ou rápida (SA- e RA-LTMR) segundo as súas taxas de adaptación ao estímulo mecánico sostido. Distínguense ademais polos órganos extremos cutáneos que inervan e os seus estímulos preferidos.

 

A capacidade dos mecanorreceptores de detectar sinais mecánicos depende da presenza de canles iónicos mecano-transdutores que transforman rapidamente as forzas mecánicas en sinais eléctricos e despolarizan o campo receptivo. Esta despolarización local, chamada potencial de receptor, pode xerar potenciais de acción que se propagan cara ao sistema nervioso central. Non obstante, as propiedades das moléculas que median a mecanotransdución e a adaptación ás forzas mecánicas non están claras.

 

Nesta revisión, ofrecemos unha visión xeral das propiedades dos mecanorreceptores dos mamíferos no tacto inocuo e nocivo na pel peluda e glabra. Tamén consideramos o coñecemento recente sobre as propiedades das correntes mecánicas para tentar explicar o mecanismo de adaptación dos mecanorreceptores. Finalmente, revisamos os avances recentes realizados na identificación de canles iónicos e proteínas asociadas responsables da xeración de correntes mecano-dependidas.

 

Toque inocuo

 

LTMRs asociados ao folículo capilar

 

Os folículos capilares representan mini-órganos que producen un cabelo que detectan un toque lixeiro. As fibras asociadas con folículos pilosos responden ao movemento do cabelo e á súa dirección disparando trens de potenciais de acción ao inicio e eliminación do estímulo. Están adaptando rapidamente os receptores.

 

Gato e coello. No pelaje do gato e do coello, os folículos pilosos pódense dividir en tres tipos de folículos pilosos, o pelo Down, o Guard e os Tylotrichs. Os pelos de Down (debaixo do pelo, la, vellus)4 son os máis numerosos, os máis curtos e finos do pelaje. Son ondulados, incoloros e xurdiron en grupos de dous a catro pelos dun orificio común na pel. Os pelos da Garda (monotrichs, overhears, tophair)4 son lixeiramente curvados, pigmentados ou non pigmentados, e xurdiron individualmente das bocas dos seus folículos. Os tilótricos son os menos numerosos, os máis longos e grosos.5,6 Son pigmentados ou non pigmentados, ás veces ambos e xurdiron individualmente dun folículo que está rodeado por un asa de vasos sanguíneos capilares. As fibras sensoriais que fornecen a un folículo piloso sitúase debaixo da glándula sebácea e atribúense a A? ou fibras A?-LTMR.7

 

En estreita aposición ao eixe do cabelo baixo, xusto debaixo do nivel da glándula sebácea está o anel de finais lanceoladas de pilo-Ruffini. Estas terminacións nerviosas sensoriais sitúanse nun curso espiral ao redor do eixe do cabelo dentro do tecido conxuntivo que forma o folículo piloso. Dentro do folículo piloso, hai tamén terminacións nerviosas libres, algunhas delas formando mecanorreceptores. Frecuentemente, os corpúsculos táctiles (ver a pel glabra) están rodeando a rexión do pescozo do folículo tylotrich.

 

No período 1930-1970 exploráronse intensamente as propiedades das terminacións nerviosas mielínicas na pel peluda de gato e coello (revisión en Hamann, 1995).8 Sorprendentemente, Brown e Iggo, estudando 772 unidades con fibras nerviosas aferentes mielinizadas dos nervios safenos dos gatos. e coello, clasificaron as respostas en tres tipos de receptores correspondentes aos movementos de cabelos Down (receptores tipo D), cabelos Guard (receptores tipo G) e cabelos Tylotrich (receptores tipo T).9 Reuníronse todas as respostas das fibras nerviosas aferentes. no receptor de adaptación rápida do tipo I (RA I) por oposición ao receptor de Pacini denominado RA II. Os mecanorreceptores RA I detectan a velocidade do estímulo mecánico e teñen un bordo nítido. Non detectan variacións térmicas. Burgess et al. tamén describiu un receptor de campo de rápida adaptación que responde de forma óptima ao acariciamento da pel ou ao movemento de varios pelos, o que se atribuíu á estimulación das terminacións pilo-Ruffini. Ningunha das respostas do folículo piloso foi atribuída á actividade da fibra C.10

 

Ratos. Na pel pelada dos ratos, descríbense tres tipos principais de folículos pilosos: zigzag (ao redor de 72%), awl / auchene (ao redor de 23%) e garda ou tylotrich (ao redor de 5%). 11-14 Zigzag e Awl / Os folículos de cabelo auchenne producen os cabelos máis delgados e máis curtos e están asociados a unha glándula sebácea. Os pelos de garda ou tylotrich son os máis longos dos folículos pilosos. Caracterízanse por unha gran lámpada capilar asociada a dúas glándulas sebáceas. Os pelos de garda e punzón / aucheno están dispostos nun modelo iterativo, regularmente espazado, mentres que os pelos en zigzag densamente poboan as áreas da pel que rodean os dous tipos de folículo pilosos máis grandes [fig. 1 (A1, A2 e A3)].

 

 

Recentemente, Ginty e os seus colaboradores utilizaron unha combinación de etiquetaxe xenética molecular e enfoques de trazado retrógrado somatotópico para visualizar a organización das terminacións axonales periféricas e centrais dos LTMR en ratos.15 Os seus descubrimentos apoian un modelo no que as características individuais dun estímulo táctil complexo son extraído polos tres tipos de folículo piloso e transmitido a través das actividades de combinacións únicas de fibras A?-, A?- e C- ao corno dorsal.

 

Mostraron que o etiquetado xenético das neuronas DRG tirosina hidroxilase positiva (TH+) caracteriza unha poboación de neuronas sensoriais de pequeno diámetro e non peptidérxicas e permite a visualización das terminacións periféricas C-LTMR na pel. Sorprendentemente, descubriuse que as ramas axoneais dos C-LTMR individuais se arborizan e forman terminacións lanceoladas lonxitudinais que están íntimamente asociadas con zigzag (80% das terminacións) e punzón / auchene (20% das terminacións), pero non con folículos pilosos tilotrópicos [Fig. 1 (A4)]. Durante moito tempo pensouse que as terminacións lanceoladas lonxitudinais pertencen exclusivamente aos A?-LTMR e, polo tanto, era inesperado que as terminacións dos C-LTMR formasen terminacións lanceoladas lonxitudinais.15 Estes C-LTMR teñen unha adaptación intermedia en comparación cos que se adaptan lenta e rapidamente. mecanorreceptores mielinizados [Fig. 2 (C1)].

 

 

Unha segunda poboación importante identificada refírese ás terminacións A?-LTMR en Awl/Auchenne e aos folículos en zigzag para comparar co folículo piloso Down moi estudado en gatos e coellos. Ginty e os seus colaboradores demostraron que TrkB se expresa en niveis altos nun subconxunto de neuronas DRG de diámetro medio. As gravacións intracelulares que empregan a preparación ex vivo do nervio da pel de fibras marcadas revelaron que exhiben as propiedades fisiolóxicas das fibras previamente estudadas en gatos e coellos: sensibilidade mecánica exquisita (limiar de Von Frey < 0.07 mN), adaptación rápida das respostas a estímulos supralimiares, condución intermedia. velocidades (5.8 � 0.9 m/s) e espigas de soma non flexionadas estreitas.15 Estes A?-LTMR forman terminacións lanceoladas lonxitudinais asociadas con practicamente todos os folículos pilosos en zigzag e punzón/auchene do tronco [Fig. 1 (A5)].

 

Finalmente, demostraron que as terminacións periféricas de A? Os LTMR forman terminacións lanceoladas lonxitudinais asociadas con folículos pilosos guard (ou tylotrich) e awl/auchene [Fig. 1 (A6)].15 Ademais, os pelos de Guard tamén están asociados cun complexo celular de Merkel que forma unha cúpula táctil conectada a A? LTMR adaptando lentamente [Fig. 1 (A7)].

 

En resumo, practicamente todos os folículos pilosos en zigzag están inervados por terminacións lanceoladas tanto C-LTMR como A?-LTMR; os pelos de punzón/auchene están triplemente inervados por A? terminacións lanceoladas-LTMR, A?-LTMR e C-LTMR de adaptación rápida; Os folículos pilosos protectores están inervados por A? terminacións lanceoladas lonxitudinais de LTMR de adaptación rápida e interactúan con A? adaptando lentamente-LTMR de terminacións de cúpula táctil. Así, cada folículo piloso do rato recibe combinacións únicas e invariables de terminacións LTMR correspondentes a órganos finais mecanosensoriais neurofisioloxicamente distintos. Tendo en conta a disposición iterativa destes tres tipos de cabelo, Ginty e os seus colaboradores propoñen que a pel pilosa consiste nunha repetición iterativa da unidade periférica que contén: (1) un ou dous pelos de garda situados no centro, (2) ~20 pelos de punzón/auchenne circundantes e (3). ) ~80 pelos en zigzag intercalados [Fig. 2 (C1)].

 

Proxección da medula espiñal. As proxeccións centrais de A? Os LTMR, A?-LTMR e C-LTMR de adaptación rápida terminan en láminas distintas, pero parcialmente superpostas (II, III, IV) do corno dorsal da medula espiñal. Ademais, os terminais centrais dos LTMR que inervan os mesmos folículos pilosos ou adxacentes dentro dunha unidade LTMR periférica están aliñados para formar unha estreita columna LTMR no corno dorsal da medula espiñal [Fig. 1 (B1)]. Así, parece probable que unha cuña ou columna de terminacións aferentes sensoriais primarias organizadas somatotópicamente no corno dorsal represente o aliñamento das proxeccións centrais de A?-, A?- e C-LTMR que inervan a mesma unidade periférica e detectan estímulos que actúan sobre o mesmo pequeno grupo de folículos pilosos. Baseándose no número de pelos de garda, punzón/auchene e en zigzag do tronco e das extremidades e os números de cada subtipo LTMR, Ginty e os seus colaboradores estiman que o corno dorsal do rato contén 2,000-4,000 columnas LTMR, o que corresponde ao número aproximado de periféricos. Unidades LTMR.15

 

Ademais, os axóns dos subtipos LTMR están estreitamente asociados entre si, tendo proxeccións entrelazadas e terminacións lanceoladas interdixitadas que inervan o mesmo folículo piloso. Ademais, debido a que os tres tipos de folículos pilosos presentan diferentes formas, tamaños e composicións celulares, é probable que teñan distintas propiedades de axuste de deflexión ou vibración. Estes achados son consistentes coas medicións neurofisiolóxicas clásicas no gato e coello que indican que A? Os RA-LTMR e A?-LTMR pódense activar de forma diferencial pola desviación de distintos tipos de folículo piloso.16,17.

 

En conclusión, o toque na pel pelada é a combinación de: (1) os números relativos, distribucións espaciais únicas e distintas propiedades morfolóxicas e deflexivas dos tres tipos de folículos pilosos; (2) as combinacións únicas de finais de subtipos LTMR asociados a cada un dos tres tipos de folículos pilosos; e (3) sensibilidades distintas, velocidades de condución, patróns de tren de espiga e propiedades de adaptación das catro clases principais de LTMRs asociados ao folículo foliar que permiten ao sistema peles peludo mecanosensorial extraer e transmitir ao SNC as combinacións complexas de calidades que definen a tocar.

 

LTMRs de fin de nervios libres

 

Xeralmente, as terminacións libres de fibras C na pel son HTMR, pero unha subpoboación de fibras C non responde ao tacto nocivo. Este subconxunto de aferentes táctiles de fibra C (CT) representa un tipo distinto de unidades mecanorreceptivas de baixo limiar e non amielínicas existentes na pel peluda pero non glabra de humanos e mamíferos [Fig. 1 (A8)].18,19 As TC asócianse xeralmente coa percepción dunha estimulación táctil agradable no contacto corporal.20,21

 

As aferentes CT responden a forzas de indentación no intervalo de 0.3-2.5 mN e son, polo tanto, tan sensibles á deformación da pel como moitos dos A? aferentes.19 As características de adaptación das aferentes TC son, polo tanto, intermedias en comparación cos mecanorreceptores mielínicos de adaptación lenta e rápida. Os campos receptivos das aferentes da TC humana son de forma aproximadamente redonda ou oval. O campo consta de un a nove pequenos puntos sensibles distribuídos nunha área de ata 35 mm2.22 Os receptores homólogos do rato están organizados nun patrón de parches descontinuos que cobren preto do 50-60% da área da pel peluda [Fig. 2 (C2)].23

 

As evidencias de pacientes sen afeccións táctiles mielinizadas indican que a sinalización das fibras de CT activa o córtex insular. Dado que este sistema é pobre en codificar aspectos discriminatorios do toque, pero ben adaptado para codificar un toque lento e suave, as fibras de CT na pel pel poden formar parte dun sistema para procesar aspectos agradables e socialmente relevantes do toque. teñen un papel na inhibición da dor e propúxose recentemente que a inflamación ou o trauma poden cambiar a sensación transmitida polos LTMRs de fibra C de toque agradable a dor.

 

Que vías de afección de TC de vía aínda non se sabe [fig. 1 (B2)], pero documentáronse as entradas táctiles de baixo límite para as células de proxección espinotámica, dándolle credibilidade a informes de débiles sutís e contralaterales de detección de toque en pacientes humanos tras a destrución destas vías despois dos procedementos de cordotomia.

 

LTMRs en pel Glabrous

 

Complexos celular-neurita de Merkel e cúpula táctil. Merkel (1875) foi a primeira en dar unha descrición histolóxica de grupos de células epidérmicas con grandes núcleos lobulados, que entran en contacto con presuntas fibras nerviosas aferentes. Asumiu que serviu o sentido do tacto chamándoas Tastzellen (células táctiles). Nos humanos, os complexos de neuritas de células de Merkel están enriquecidos en áreas sensibles ao tacto da pel, atópanse na capa basal da epiderme dos dedos, os beizos e os xenitais. Tamén existen na pel peluda de menor densidade. O complexo de neuritas da célula de Merkel consiste nunha célula de Merkel en estreita aposición a unha terminal nerviosa agrandada a partir dunha única célula mielínica A? fibra [Fig. 1 (C1)] (revisión en Halata e colaboradores).29 No lado epidérmico a célula de Merkel presenta procesos similares a dedos que se estenden entre os queratinocitos veciños [Fig. 1 (C2)]. As células de Merkel son células epidérmicas derivadas de queratinocitos.30,31 O termo de cúpula táctil foi introducido para denominar a gran concentración de complexos de células de Merkel na pel peluda da pata dianteira do gato. Unha cúpula táctil podería ter ata 150 células de Merkel inervadas por unha soa fibra A? e nos humanos ademais das fibras A?, A? e as fibras C tamén estaban presentes regularmente.32-34

 

A estimulación dos complexos de neuritas de células de Merkel dá lugar a respostas de tipo I (SA I) de adaptación lenta, que se orixinan a partir de campos receptivos puntuados con bordos nítidos. Non hai descarga espontánea. Estes complexos responden á profundidade de indentación da pel e teñen a maior resolución espacial (0.5 mm) dos mecanorreceptores cutáneos. Transmiten unha imaxe espacial precisa dos estímulos táctiles e proponse que son os responsables da discriminación de forma e textura [Fig. 2 (B1)]. Os ratos carentes de células de Merkel non poden detectar superficies texturizadas cos seus pés mentres o fan usando os seus bigotes.35

 

Se a célula de Merkel, a neurona sensorial ou ambas son sitios de mecanotransdución aínda é un tema de debate. Nas ratas, a destrución fototóxica das células de Merkel elimina a resposta SA I.36 En ratos con células de Merkel suprimidas xeneticamente, a resposta SA I rexistrada na preparación ex vivo da pel/nervio desapareceu por completo, demostrando que as células de Merkel son necesarias para a correcta codificación de Merkel. respostas dos receptores.37 Non obstante, a estimulación mecánica de células de Merkel illadas en cultivo por presión impulsada por motor non xera correntes mecánicas.38,39 Os queratinocitos poden desempeñar un papel importante no funcionamento normal do complexo neurítico da célula de Merkel. Os procesos similares aos dedos das células de Merkel poden moverse coa deformación da pel e o movemento das células da epiderme, e este pode ser o primeiro paso da transdución mecánica. Claramente, as condicións necesarias para estudar a mecanosensibilidade das células de Merkel aínda non se estableceron.

 

Remates de Ruffini. As terminacións Ruffini son finas terminacións sensoriais encapsuladas en forma de puro conectadas a A? terminacións nerviosas. As terminacións Ruffini son pequenos cilindros de tecido conxuntivo dispostos ao longo de fíos de coláxeno dérmico que son subministrados por unha a tres fibras nerviosas mielínicas de 4 µm de diámetro. Ata tres cilindros de diferente orientación na derme poden fusionarse para formar un receptor [Fig. 6 (C1)]. Estruturalmente, as terminacións de Ruffini son similares aos órganos do tendón de Golgi. Exprésanse amplamente na derme e identificáronse como os mecanorreceptores cutáneos tipo II (SA II) de adaptación lenta. No contexto da actividade nerviosa espontánea, unha descarga regular de adaptación lenta prodúcese por estimulación mecánica mantida con forza baixa perpendicular ou máis eficazmente por estiramento dérmico. A resposta SA II orixínase de grandes campos receptivos con fronteiras escuras. Os receptores de Ruffini contribúen á percepción da dirección do movemento do obxecto a través do patrón de estiramento da pel [Fig. 3 (A2)].

 

Nos ratos, as respostas SA I e SA II pódense separar electrofisioloxicamente na preparación ex-vivo da pel nerviosa. 40 Nandasena e colaboradores informaron sobre a inmunolocalización da aquaporina 1 (AQP1) nas terminacións periodontais de Ruffini dos incisivos de rato suxerindo que AQP1 está implicado en o mantemento do equilibrio osmótico dental necesario para a mecanotransdución. 41 As terminacións periodontais Ruffini tamén expresaron o suposto canle de ións mecanosensible ASIC3.42

 

Corpúsculos de Meissner. Os corpúsculos de Meissner localízanse nas papilas dérmicas da pel glabra, principalmente nas palmas das mans e nas plantas dos pés, pero tamén nos beizos, na lingua, na cara, nos pezones e nos xenitais. Anatomicamente, consisten nunha terminación nerviosa encapsulada, a cápsula está feita de células de apoio aplanadas dispostas como lamelas horizontais incrustadas no tecido conxuntivo. Hai unha única fibra nerviosa A? aferentes conectadas por corpúsculo [Fig. 1 (C4)]. Calquera deformación física do corpúsculo desencadea unha descarga de potenciais de acción que cesa rapidamente, é dicir, están a adaptarse rapidamente aos receptores. Cando se elimina o estímulo, o corpúsculo recupera a súa forma e ao facelo produce outra descarga de potenciais de acción. Debido á súa localización superficial na derme, estes corpúsculos responden selectivamente ao movemento da pel, á detección táctil do escorregamento e ás vibracións (20-40 Hz). Son sensibles á pel dinámica, por exemplo, entre a pel e un obxecto que se está a manipular [Fig. 2 (A1)].

 

Corpúsculos pacinianos. Os corpúsculos de Pacini son os mecanorreceptores máis profundos da pel e son os mecanorreceptores cutáneos encapsulados máis sensibles do movemento da pel. Estes grandes corpúsculos ovoides (1 mm de lonxitude) feitos de láminas concéntricas de tecido conxuntivo fibroso e fibroblastos revestidos por células de Schwann modificadas planas exprésanse na derme profunda.43 No centro do corpúsculo, nunha cavidade chea de líquido chamada bulbo interno. , remata unha única A? terminación nerviosa amielínica aferente [Fig. 1 (C5)]. Teñen un gran campo receptivo na superficie da pel cun centro especialmente sensible. O desenvolvemento e a función de varios tipos de mecanorreceptores de adaptación rápida vense alterados nos ratos mutantes c-Maf. En particular, os corpúsculos de Pacini están gravemente atrofiados.44

 

Os corpúsculos de Pacini presentan unha adaptación moi rápida en resposta á indentación da pel, a descarga nerviosa II (RA II) de adaptación rápida que son capaces de seguir estímulos vibratorios de alta frecuencia e permiten a percepción de eventos distantes a través de vibracións transmitidas.45 O corpúsculo de Pacinio. as aferentes responden á sangría sostida con actividade transitoria ao inicio e ao desplazamento do estímulo. Tamén se denominan detectores de aceleración porque poden detectar cambios na forza do estímulo e, se se altera a velocidade de cambio do estímulo (como ocorre nas vibracións), a súa resposta faise proporcional a este cambio. Os corpúsculos de Pacini perciben grandes cambios de presión e sobre todo vibracións (150-300 Hz), que poden detectar incluso a centímetros de distancia [Fig. 2 (A3)].

 

A resposta tónica foi observada no corpuscle pacinian descapsulado. 46 Ademais, os corpúsculos de Pacinian intactos responden con actividade sostida durante estímulos de indentación constante, sen alterar os limiares mecánicos ou a frecuencia de resposta cando a sinalización mediada por GABA está bloqueada entre a glia lamelada e un final nervioso. os compoñentes non neuronais do corpúsculo de Pacinian poden ter un papel dobre no filtrado do estímulo mecánico e na modulación das propiedades de resposta da neurona sensorial.

 

Proxeccións da medula espiñal. As proxeccións dos A?-LTMR na medula espiñal divídense en dúas ramas. A rama central principal ascende na medula espiñal nas columnas dorsais ipsilaterais ata o nivel cervical [Fig. 1 (B3)]. As ramas secundarias terminan no corno dorsal das láminas IV e interfiren coa transmisión da dor, por exemplo. Isto pode atenuar a dor como parte do control da porta [Fig. 1 (B4)].48

 

Nos niveis cervicais, os axóns da rama principal sepáranse en dous tractos: o tramo da liña media comprende o fascículo gracioso que transporta información da metade inferior do corpo (pernas e tronco), eo tramo externo comprende o fascículo cuneato que transporta información da metade superior do corpo (brazos e tronco) [fig. 1 (B5)].

 

As aferentes táctiles primarias fan a súa primeira sinapse con neuronas de segunda orde na médula onde as fibras de cada tracto fan sinapsis nun núcleo do mesmo nome: os axóns do fascículo grácil fan sinapsis no núcleo grácil e os axóns cuneados fan sinapsis no núcleo cuneado [Fig. 1 (B6)]. As neuronas que reciben a sinapse proporcionan as aferentes secundarias e cruzan a liña media inmediatamente para formar un tracto no lado contralateral do tronco encefálico, o lemnisco medial, que ascende a través do tronco encefálico ata a seguinte estación de relevo no mesencéfalo, concretamente no tálamo [Fig. . 1 (B7)].

 

Especificación molecular de LTMRs. Recentemente elucidaronse parcialmente os mecanismos moleculares que controlan a diversificación precoz dos LTMR. Bourane e colaboradores demostraron que as poboacións neuronais que expresan o receptor Ret tirosina quinase (Ret) e o seu co-receptor GFR?2 en ratos embrionarios E11-13 DRG coexpresan selectivamente o factor de transcrición Mafa.49,50 Estes autores demostran que o Mafa/ As neuronas Ret/GFR?2 destinadas a converterse en tres tipos específicos de LTRM ao nacer: as neuronas SA1 que inervan os complexos de células de Merkel, as neuronas de rápida adaptación que inervan os corpúsculos de Meissner e as aferentes de rápida adaptación (RA I) que forman terminacións lanceoladas arredor dos folículos pilosos. Ginty e os seus colaboradores tamén informan de que as neuronas DRG que expresan Earl-Ret están adaptando rapidamente os mecanorreceptores dos corpúsculos de Meissner, os corpúsculos de Pacini e as terminacións lanceoladas arredor dos folículos pilosos. proxeccións axonales neuronais dentro do tronco cerebral.

 

Exploración dos mecanorreceptores da pel humana. A técnica de "microneurografía" descrita por Hagbarth e Vallbo en 1968 aplicouse para estudar o comportamento de descarga de terminacións mecanosensibles humanas únicas que abastecen músculo, articulación e pel (ver Macefield, 2005 para a súa revisión).52,53 A maioría da microneurografía da pel humana. os estudos caracterizaron a fisioloxía das aferentes táctiles na pel glabra da man. As gravacións de microelectrodos dos nervios mediano e cubital en suxeitos humanos revelaron a sensación táctil xerada polas catro clases de LTMR: as aferentes de Meissner son particularmente sensibles ao acariciado lixeiro na pel, respondendo ás forzas de cizallamento locais e aos deslizamentos incipientes ou evidentes dentro do campo receptivo. As aferentes pacinianas son exquisitamente sensibles aos transitorios mecánicos rápidos. As aferentes responden con forza ao soprar sobre o campo receptivo. Un corpúsculo de Pacini situado nun díxito adoita responder ao tocar a mesa que apoia o brazo. As aferentes de Merkel teñen característicamente unha alta sensibilidade dinámica aos estímulos de indentación aplicados a unha área discreta e moitas veces responden cunha descarga de descarga durante a liberación. Aínda que as aferentes de Ruffini responden ás forzas aplicadas normalmente á pel, unha característica única das aferentes SA II é a súa capacidade de responder tamén ao estiramento lateral da pel. Finalmente, as unidades capilares do antebrazo teñen grandes campos receptivos ovoides ou irregulares compostos por múltiples puntos sensibles que se correspondían con cabelos individuais (cada unha subministración aferente ~20 pelos).

 

Sensibilidade mecánica dos queratinocitos

 

Calquera estímulo mecánico na pel debe transmitirse a través de queratinocitos que forman a epiderme. Estas células omnipresentes poden realizar funcións de sinalización ademais das súas funcións de apoio ou protección. Por exemplo, os queratinocitos segregan ATP, unha importante molécula de sinalización sensorial, en resposta a estímulos mecánicos e osmóticos. 54,55 A liberación de ATP induce un aumento intracelular do calcio por estimulación autocrina de receptores purinérxicos. 55 Ademais, hai evidencias de que a hipotonicidade activa a Rho-quinasa. vía de sinalización e posterior formación de fibras de estrés de actina F que suxire que a deformación mecánica dos queratinocitos pode interferir mecánicamente coas células veciñas como as células de Merkel para o toque inócuo e finais libres de fibras de C para o toque nocivo [fig. 1 (C6)]

 

Toque nocivo

 

Os mecanorreceptores de limiar alto (HTMR) son epidérmicos C- e A? terminacións nerviosas libres. Non están asociados a estruturas especializadas e obsérvanse tanto na pel peluda [Fig. 1 (A9)] e pel glabra [Fig. 1(C7)]. Non obstante, o termo de terminación nerviosa libre debe considerarse con prudencia xa que as terminacións nerviosas están sempre en estreita aposición cos queratinocitos ou células de Langherans ou melanocitos. A análise ultraestrutural das terminacións nerviosas revela a presenza de retículo endoplasmático rugoso, abundantes mitocondrias e vesículas de núcleo denso. As membranas adxacentes das células epidérmicas están engrosadas e semellan a membrana postsináptica nos tecidos nerviosos. Teña en conta que as interaccións entre as terminacións nerviosas e as células epidérmicas poden ser bidireccionais xa que as células epidérmicas poden liberar mediadores como ATP, interleucina (IL6, IL10) e bradicinina e, pola contra, as terminacións nerviosas peptidérxicas poden liberar péptidos como CGRP ou substancia P que actúan sobre as células epidérmicas. Os HTMR comprenden mecano-nociceptores excitados só por estímulos mecánicos nocivos e nociceptores polimodais que tamén responden á calor nociva e á substancia química esóxena [Fig. 2 (B2)].58

 

As fibras aferentes HTMR terminan nas neuronas de proxección no corno dorsal da medula espiñal. Os A?-HTMR entran en contacto con neuronas de segunda orde predominantemente na lámina I e V, mentres que os C-HTMR terminan na lámina II [Fig. 1 (B8)]. As neuronas nociceptivas de segunda orde proxéctanse ao lado controlateral da medula espiñal e ascenden na substancia branca, formando o sistema anterolateral. Estas neuronas terminan principalmente no tálamo [Fig. 1 (B9 e B10)].

 

Mecano-corrente en neuronas somatosensoriais

 

Os mecanismos de adaptación lenta ou rápida dos mecanorreceptores aínda non son aclarados. Non está claro en que medida a adaptación do mecanorreceptor é proporcionada polo ambiente celular da terminación dos nervios sensoriais, as propiedades intrínsecas dos canles pechados mecánicamente e as propiedades dos canles iónicos por tensión axonal nas neuronas sensoriais (Fig. 2). Non obstante, os avances recentes na caracterización das correntes pechadas mecánicamente demostraron que existen diferentes clases de canles mecanosensibles nas neuronas DRG e poden explicar algúns aspectos da adaptación dos mecanorreceptores.

 

O rexistro in vitro en roedores demostrou que o soma das neuronas DRG é intrínsecamente mecanosensible e expresa correntes catiónicas mecano-dependientes.59-64 O vermello gadolinio e rutenio bloquean totalmente as correntes mecanosensibles, mentres que o calcio e o magnesio externos, a concentracións fisiolóxicas, así como a amilorida. e benzamil, provocan bloqueo parcial.60,62,63 FM1-43 actúa como un bloqueador duradeiro, e a inxección de FM1-43 na pata traseira dos ratos diminúe a sensibilidade á dor na proba de Randall�Selitto e aumenta o limiar de retirada da pata avaliado. con pelos de von Frey.65

 

En resposta á estimulación mecánica sostida, as correntes mecanosensibles diminúen polo peche. En función das constantes de tempo da desintegración da corrente, distinguíronse catro tipos distintos de correntes mecanosensibles: correntes de adaptación rápida (~3 ms), correntes de adaptación intermedia (~6 ms), correntes de adaptación lenta (~15 ms). ) e correntes de adaptación ultralenta (~30 ms).200 Todas estas correntes están presentes con incidencia variable nas neuronas DRG de rata que inervan a pel glabra da pata traseira.300

 

A sensibilidade mecánica das correntes mecanosensibles pódese determinar aplicando unha serie de estímulos mecánicos incrementais, que permiten unha análise estímulo-corrente relativamente detallada.66 A relación estímulo-corrente é normalmente sigmoidal, e a amplitude máxima da corrente está determinada polo número de canles que están abertas simultáneamente.64,67. Curiosamente, a corrente mecanosensible que se adapta rapidamente mostra un limiar mecánico baixo e un punto medio de media activación en comparación coa corrente mecanosensible de adaptación ultralenta.63,65.

 

Neuronas sensoriais con fenotipos non nociceptivos que expresan preferentemente correntes mecanosensibles de rápida adaptación cun mínimo limiar mecánico. 60,61,63,64,68 Ás veces, as correntes mecánicas sensibles que se adaptan lentamente e ultra-lentamente son reportadas en supostas células non nociceptivas.64,68 Isto suxeriu que estas correntes contribúan á diferentes limiares mecánicos vistos en LTMRs e HTMRs in vivo. Aínda que estes experimentos in vitro deben ser tomados con cautela, o apoio para a presenza no soma das neuronas DRG de mecano-transdutores de baixo e alto límite tamén foi proporcionado por estimulación baseada en estiramento radial de neuronas sensoriais de rato cultivadas.69 Este paradigma revelou dous principais poboacións de neuronas sensibles ao estiramento, unha que responde a unha amplitude de estímulo baixo e outra que responde selectivamente á amplitude de estímulos elevados.

 

Estes resultados teñen implicacións importantes, aínda que especulativas, mecanicistas: o limiar mecánico das neuronas sensoriais pode ter pouco que ver coa organización celular do mecanorreceptor pero pode estar nas propiedades dos canles iónicos pechados mecánicamente.

 

Recentemente desveláronse os mecanismos que subxacen á desensibilización das correntes catiónicas mecanosensibles nas neuronas DRG de rata.64,67 Resulta de dous mecanismos concorrentes que afectan ás propiedades da canle: a adaptación e a inactivación. A adaptación informouse por primeira vez en estudos sobre células ciliadas auditivas. Pódese describir operativamente como unha simple tradución da curva de activación da canle do transductor ao longo do eixe do estímulo mecánico.70-72 A adaptación permite que os receptores sensoriais manteñan a súa sensibilidade a novos estímulos en presenza dun estímulo existente. Non obstante, unha fracción substancial das correntes mecanosensibles nas neuronas DRG non se pode reactivar despois da estimulación mecánica condicionante, o que indica a inactivación dalgunhas canles transdutores.64,67 Polo tanto, tanto a inactivación como a adaptación actúan en conxunto para regular as correntes mecanosensibles. Estes dous mecanismos son comúns a todas as correntes mecanosensibles identificadas nas neuronas DRG de rata, o que suxire que os elementos físico-químicos relacionados determinan a cinética destas canles.64

 

En conclusión, determinar as propiedades das correntes mecanosensibles endóxenas in vitro é fundamental na procura de identificar mecanismos de transdución a nivel molecular. A variabilidade observada no limiar mecánico e a cinética de adaptación das diferentes correntes de regulación mecánica nas neuronas DRG suxiren que as propiedades intrínsecas das canles iónicas poden explicar, polo menos en parte, o limiar mecánico e a cinética de adaptación dos mecanorreceptores descritos nas décadas de 1960� 80 utilizando preparados ex vivo.

 

Proteínas mecanosensibles Putativas

 

As correntes iónicas mecanosensibles nas neuronas somatosensorial están ben caracterizadas, pola contra, pouco se sabe sobre a identidade das moléculas que median a mecanotransdución nos mamíferos. As pantallas xenéticas en Drosophila e C. elegans identificaron moléculas de mecanotransdución candidatas, incluíndo as familias TRP e degenerina / canle Na + (Deg / ENaC). 73 Os intentos recentes para dilucidar as bases moleculares da mecanotransdución nos mamíferos centráronse en gran parte nos homólogos destes candidatos. . Ademais, moitos destes candidatos están presentes en mecanorreceptores cutáneos e neuronas somatosensoriais (Fig. 2).

 

Canles iónicos de detección de ácido

 

Os ASIC pertencen a un subgrupo dependente de protóns da familia de canles de Na+ dexenerina epitelial.74 Tres membros da familia ASIC (ASIC1, ASIC2 e ASIC3) exprésanse en mecanorreceptores e nociceptores. O papel das canles ASIC foi investigado en estudos de comportamento utilizando ratos con deleción dirixida de xenes da canle ASIC. A eliminación de ASIC1 non altera a función dos mecanorreceptores cutáneos, senón que aumenta a sensibilidade mecánica das aferentes que inervan o intestino.75 Os ratos knockout ASIC2 presentan unha sensibilidade diminuída dos LTMR cutáneos de adaptación rápida.76 Non obstante, estudos posteriores informaron dunha falta de efectos de eliminación de ASIC2. tanto a mecano-nocicepción visceral como a mecanosensación cutánea.77 A interrupción de ASIC3 diminúe a mecanosensibilidade das aferentes viscerais e reduce as respostas dos HTMR cutáneos aos estímulos nocivos.76

 

A canle do receptor transitorio

 

A superfamilia TRP está subdividida en seis subfamilias en mamíferos.78 Case todas as subfamilias TRP teñen membros ligados á mecanosensación nunha variedade de sistemas celulares. 79 En neuronas sensoriais de mamíferos, con todo, os canles TRP son máis coñecidos por detectar información térmica e medir a inflamación neurogénica. e só dúas canles TRP, TRPV4 e TRPA1, foron implicadas na capacidade de resposta. Interrompendo a expresión TRPV4 en ratos ten só efectos modestos nos limiares mecanosensuais agudas, pero reduce fortemente a sensibilidade a estímulos mecánicos nocivos. 80,81 TRPV4 é un determinante crucial na formación das neuronas nociceptivas ao estrés osmótico e á hiperalgesia mecánica durante a inflamación. teñen un papel na hiperalgesia mecánica. Os ratos con deficiencia de TRPA82,83 presentan hipersensibilidade á dor. TRPA1 contribúe á transducción de estímulos mecánicos, fríos e químicos en neuronas sensoriais nociceptor pero parece que non é esencial para a transdución de células capilares.

 

Non hai ningunha evidencia clara que indica que as canles de TRP e as canles de ASIC expresadas en mamíferos están pechadas mecánicamente. Ningunha destas canles expresadas heteroloxicamente recapitula a sinatura eléctrica das correntes mecanosensibles observadas no seu ambiente nativo. Isto non exclúe a posibilidade de que os canles de ASIC e TRP sexan mecanotransductores, dada a incerteza de se un canal de mecanotransdución pode funcionar fóra do seu contexto celular (ver sección sobre SLP3).

 

Proteínas Piezo

 

Os protéicos piezoicos identificáronse recentemente como candidatos prometedores para proteínas mecanosensantes por Coste e os colaboradores. Os vertebrados 86,87 teñen dous membros piezoeléctricos, o Piezo 1 e o Piezo 2, coñecidos anteriormente como FAM38A e FAM38B, respectivamente, que están ben conservados en eucariotas. O piezo 2 é abundante en DRGs, mentres que o Piezo 1 é apenas detectable. Evítanse as correntes mecanosensibles inducidas por piezoi por gadolinio, vermello rutenio e GsMTx4 (unha toxina da tarántula Grammostola spatulata) .88 A expresión de Piezo 1 ou Piezo 2 en sistemas heterólogos produce correntes mecano-sensibles, a cinética de inactivación da corrente Piezo 2 é máis rápida que Piezo 1. Similar ás correntes mecanosensibles endóxenas, as correntes dependentes do piezo teñen potenciais de reversión en torno a 0 mV e non son catiais selectivos, con Na +, K +, Ca2 + e Mg2 + todos permeando a canle subxacente. Do mesmo xeito, as correntes piezo-dependentes están reguladas polo potencial de membrana, cunha marcada desaceleración da cinética actual en potenciais despolarizados.

 

As proteínas piezoeicas son, sen dúbida, proteínas mecanosensas e comparten moitas propiedades de adaptación rápida de correntes mecanosensibles nas neuronas sensoriais. O tratamento das neuronas cultivadas con DRG con ARN interferente curto 2 piezoeléctrico diminuíu a proporción de neuronas con corrente de adaptación rápida e diminuíu a porcentaxe de neuronas mecanosensibles. Os dominios transmembrana de 86 están localizados en todas as proteínas piezoeléctricas, pero non se atoparon motivos ou cadeas iónicas obvias. identificado. Non obstante, a proteína Piezo 1 do rato se purificou e reconstituíu en bicapas lipídicas asimétricas e forma liposomas canles iónicos sensibles ao vermello rutenio. 87 Un paso esencial na validación da mecanotransdución a través de canles piezoais é empregar enfoques in vivo para determinar a importancia funcional na sinalización táctil. A información foi dada en Drosophila onde a supresión do membro piezo único reduciu a resposta mecánica aos estímulos nocivos, sen afectar o toque normal. 89 Aínda que a súa estrutura segue a ser determinada, esta nova familia de proteínas mecanosensibles é un asunto prometedor para futuras investigacións, máis aló da fronteira de sensación táctil. Por exemplo, un estudo recente sobre pacientes con anemia (xerocitose hereditaria) mostra o papel do piezo 1 no mantemento do volume de eritrocitos homeostasis.90

 

Transmembrane Channel-Like (TMC)

 

Un estudo recente indica que dúas proteínas, TMC1 e TMC2, son necesarias para o mecanotransdución de células capilares. 91 A xordeira hereditaria debida á mutación do xene TMC1 foi informada en humanos e ratos. A presenza destes canles aínda non se mostrou no sistema somatosensorial. parece ser un bo avance para investigar.

 

Proteína similar á estomatina 3 (SLP3)

 

Ademais das canles de transdución, algunhas proteínas accesorias ligadas á canle demostraron que desempeñan un papel no sentido de tocar a sensibilidade. SLP3 exprésase en neuronas DRG de mamíferos. Os estudos que empregaron ratones mutantes sen SLP3 mostraron un cambio na mecanosensación e correntes mecanosentivas. A función precisa de NXXX SLP94,95 permanece descoñecida. Pode ser un enlazador entre a canle mecanosensible e os microtúbulos subxacentes, tal e como se propón para o seu homólogo C. elegans MEC3 Recentemente GR. O laboratorio de Lewin suxeriu que unha corda é sintetizada por neuronas sensoriais DRG e enlaza unha canle iónica mecanosensible á matriz extracelular. 2.96 Interromper o enlace suprime a corrente RA-mecanosensible suxerindo que algúns canles iónicos son mecanosensibles só cando están ligados. As correntes RA-mecanosensibles tamén son inhibidas pola laminina-97, unha proteína matricial producida polos queratinocitos, reforzando a hipótese dunha modulación da corrente mecanosensitiva por proteínas extracelulares.

 

K + Subfamilia do canal

 

Paralelamente ás correntes mecano-sensibles de despolarización catiónica, está a ser investigada a presenza de correntes K + de mecanossensibilidade repolarizantes. Os canais K + nas células mecanosensibles poden entrar no equilibrio actual e contribuír a definir o limiar mecánico e o tempo de adaptación dos mecanorreceptores.

 

Os membros de KCNK pertencen á familia de canle K + (K2P) do dominio de dous poros. 99,100 O K2P mostra unha notable gama de regulación por axentes celulares, físicos e farmacolóxicos, incluíndo cambios de pH, calor, estiramento e deformación da membrana. Estes K2P están activos no potencial de membrana en repouso. Varias subunidades KCNK están expresadas en neuronas somatosensoriais. As canles 101 KCNK2 (TREK-1), KCNK4 (TRAAK) e TREK-2 están entre os poucos canles para os que se mostrou unha apertura mecánica directa por estiramento de membrana.

 

Os ratos cun xene KCNK2 alterado mostraron unha maior sensibilidade á calor e estímulos mecánicos leves, pero un limiar de retirada normal para a presión mecánica nociva aplicada á pata traseira mediante a proba de Randall-Selitto. condicións. Os ratos knockout KCNK104 eran hipersensibles á estimulación mecánica leve, e esta hipersensibilidade aumentou coa inactivación adicional de KCNK2 O aumento da mecanosensibilidade destes ratos knockout podería significar que o estiramento normalmente activa as correntes mecanosensibles despolarizantes e repolarizantes de forma coordinada, de forma similar ao desequilibrio de correntes. despolarizando e repolarizando correntes dependentes de voltaxe.

 

KCNK18 (TRESK) é un dos principais contribuíntes á condutancia de K+ de fondo que regula o potencial de membrana en repouso das neuronas somatosensoriales.106 Aínda que non se sabe se KCNK18 é directamente sensible á estimulación mecánica, pode desempeñar un papel na mediación das respostas ao tacto leve. así como estímulos mecánicos dolorosos. Proponse que KCNK18 e, en menor medida, KCNK3, sexan a diana molecular do hidroxi-?-sanshool, un composto que se atopa nos grans de pementa Schezuan que activa os receptores táctiles e induce unha sensación de formigueo nos humanos.107,108

 

A canle K + KCNQ4 (Kv7.4) dependente da tensión é crucial para establecer a preferencia de velocidade e frecuencia dunha subpopulação de mecanorreceptores de adaptación rápida tanto en ratos como en humanos. A mutación de KCNQ4 foi asociada inicialmente a unha forma de xordeira hereditaria. Curiosamente, un estudo recente localiza KCNQ4 nas terminacións nerviosas periféricas do folículo piloso de adaptación cutánea rápida e corpúsculo de Meissner. En consecuencia, a perda da función KCNQ4 leva a un aumento selectivo da sensibilidade dos mecaneceptoras á vibración de baixa frecuencia. En particular, as persoas con perda auditiva tardía debido a mutacións dominantes do xene KCNQ4 mostran un mellor rendemento na detección de vibracións de pequena amplitude e de pequena amplitude.

 

Insight do Dr. Alex Jimenez

O toque é considerado un dos sentidos máis complexos do corpo humano, especialmente porque non hai ningún organismo específico que o encargue. En lugar diso, o sentimento do tacto prodúcese a través de receptores sensoriais, coñecidos como mecanorreceptores, que se atopan en toda a pel e responden á presión ou distorsión mecánica. Hai catro tipos principais de mecanorreceptores na pel glabro ou sen pel dos mamíferos: corpúsculos lamelados, corpúsculos táctiles, terminacións nerviosas de Merkel e corpúsculos bulbosos. Os mecanorreceptores funcionan para permitir a detección do toque, para controlar a posición dos músculos, ósos e articulacións, coñecida como propiocepción, e mesmo para detectar sons e o movemento do corpo. Comprender os mecanismos de estrutura e función destes mecanorreceptores é un elemento fundamental na utilización de tratamentos e terapias para a xestión da dor.

 

Conclusión

 

O toque é un sentido complexo porque representa diferentes calidades táctiles, a vibración, a forma, a textura, o pracer e a dor, con distintas actuacións discriminatorias. Ata agora, a correspondencia entre un órgano táctil e o sentido psicofísico era correlativo e só aparecen marcadores moleculares de clase. O desenvolvemento de probas de roedores que coinciden coa diversidade de comportamentos táctiles son agora necesarios para facilitar a identificación futura da genómica. O uso de ratos que non posúen subconjuntos específicos de tipos aferentes sensoriais facilitará en gran medida a identificación de mecanorreceptores e fibras aferentes sensoriais asociadas a unha modalidade de toque particular. Curiosamente, un artigo recente abre a importante cuestión da base xenética dos trazos mecanosensuais en humanos e suxire que a mutación xenética única podería influír negativamente na sensibilidade no toque. 110 Isto subliña que a fisiopatoloxía do déficit de toque humano é en gran parte descoñecida e ciertamente descoñécese progreso identificando con precisión o subconxunto das neuronas sensoriais ligadas a unha modalidade táctil ou un déficit táctil.

 

En cambio, fixéronse progresos para definir as propiedades biofísicas das correntes mecano-gated.64 O desenvolvemento de novas técnicas nos últimos anos, permitindo o seguimento dos cambios de tensión nas membranas, mentres rexistra a corrente mecánica-gated, demostrou valioso método experimental para describir correntes mecanosensibles con adaptación rápida, intermedia e lenta (revisadas en Delmas e colaboradores) .66,111 O futuro será determinar o papel das propiedades actuais nos mecanismos de adaptación de mecanorreceptores funcionalmente diversos e da contribución das correntes mecanosensibles K + á excitabilidade de LTMRs e HTMRs.

 

A natureza molecular das correntes mecano-pechadas nos mamíferos é tamén un futuro tema de investigación prometedor. As investigacións futuras progresarán en dúas perspectivas, primeiro para determinar o papel da molécula accesoria que unen os canles ao citoesqueleto e requirirían para conferir ou regular a mecanosensibilidade das canles iónicas das familias TRP e ASIC / EnaC. En segundo lugar, investigar a área grande e prometedora da contribución dos canles piezoais, respondendo a cuestións clave, relativas aos mecanismos de permeación e peche, o subconxunto de neuronas sensoriais e modalidades táctiles que inclúen o piezo e o papel do piezo nas células non neuronais asociadas a mecanosensación.

 

O sentido do tacto, en comparación co da vista, o gusto, o son e o olfacto, que utilizan órganos específicos para procesar estas sensacións, pode ocorrer en todo o corpo a través de pequenos receptores coñecidos como mecanorreceptores. Pódense atopar diferentes tipos de mecanorreceptores en varias capas da pel, onde poden detectar unha gran variedade de estimulación mecánica. O artigo anterior describe aspectos destacados específicos que demostran o progreso dos mecanismos estruturais e funcionais dos mecanorreceptores asociados ao sentido do tacto. Información referenciada do Centro Nacional de Información Biotecnolóxica (NCBI). O alcance da nosa información limítase á quiropráctica, así como ás lesións e condicións da columna vertebral. Para discutir o tema, non dubide en preguntar ao Dr. Jiménez ou en contacto connosco en�915-850-0900 .

 

Comisariado polo Dr. Alex Jiménez

 

 

Temas adicionais: dor nas costas

 

Dor nas costas é unha das causas máis frecuentes de discapacidade e días perdidos no traballo en todo o mundo. En realidade, a dor lumbar atribúese como o segundo motivo máis frecuente para as consultas médicas, superadas en número por infeccións respiratorias superiores. Aproximadamente o 80 por cento da poboación experimentará algún tipo de dor nas costas polo menos unha vez ao longo da súa vida. A columna vertebral é unha estrutura complexa composta de ósos, articulacións, ligamentos e músculos, entre outros tecidos brandos. Por iso, feridas e / ou condicións agravadas, como discos herniados, pode levar a síntomas de dor nas costas. As lesións deportivas ou as lesións por accidentes automovilísticos adoitan ser a causa máis frecuente de dor nas costas, con todo, ás veces o movemento máis sinxelo pode ter resultados dolorosos. Afortunadamente, as opcións de tratamento alternativas, como o coidado quiropráctico, poden axudar a aliviar a dor nas costas mediante o uso de axustes espiñentos e manipulacións manuais, mellorando o alivio da dor.

 

 

 

TEMA IMPORTANTE EXTRA: Manexo de baixa dor nas costas

 

MÁIS TEMAS: EXTRA EXTRA: Dor e tratamentos crónicos